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Background: As the COVID-19 pandemic unfolds worldwide, different forms of reports have described its neurologic manifestations. Objective: To review the literature on neurological complications of SARS-CoV-2 infection. Methods: Literature search performed following systematic reviews guidelines, using specific keywords based on the COVID-19 neurological complications described up to May 10th, 2020. Results: A total of 43 articles were selected, including data ranging from common, non-specific symptoms, such as hyposmia and myalgia, to more complex and life-threatening conditions, such as cerebrovascular diseases, encephalopathies, and Guillain-Barré syndrome. Conclusion: Recognition of neurological manifestations of SARS-CoV-2 should be emphasized despite the obvious challenges faced by clinicians caring for critical patients who are often sedated and presenting other concurrent systemic complications. RESUMO Introdução: À medida que a pandemia da COVID-19 se desenvolve em todo o mundo, diferentes tipos de publicações descreveram suas manifestações neurológicas. Objetivo: Revisar a literatura sobre complicações neurológicas da infecção por SARS-CoV-2. Métodos: A pesquisa bibliográfica foi realizada seguindo diretrizes de revisões sistemáticas, usando palavras-chave específicas baseadas nas complicações neurológicas da COVID-19 descritas até 10 de maio de 2020. Resultados: Foram selecionados 43 artigos, incluindo descrições que variam de sintomas comuns e inespecíficos, como hiposmia e mialgia, a condições mais complexas e com risco de vida, como doenças cerebrovasculares, encefalopatias e síndrome de Guillain-Barré. Conclusão: O reconhecimento das manifestações neurológicas da SARS-CoV-2 deve ser enfatizado apesar dos óbvios desafios enfrentados pelos clínicos que cuidam de pacientes críticos, muitas vezes sedados e apresentando outras complicações sistêmicas concomitantes.

Spinocerebellar ataxias (SCA) are a clinically and genetically heterogeneous group of monogenic diseases that share ataxia and autosomal dominant inheritance as the core features. An important proportion of SCAs are caused by CAG trinucleotide repeat expansions in the coding region of different genes. In addition to genetic heterogeneity, clinical features transcend motor symptoms, including cognitive, electrophysiological and imaging aspects. Despite all the progress in the past 25 years, the mechanisms that determine how neuronal death is mediated by these unstable expansions are still unclear. The aim of this article is to review, from an historical point of view, the first CAG-related ataxia to be genetically described: SCA 1. RESUMO As ataxias espinocerebelares (SCA) são um grupo clínico e geneticamente heterogêneo de doenças monogênicas que compartilham ataxia e herança autossômica dominante como características principais. Uma proporção importante de SCAs é causada por expansões de repetição de trinucleotídeos CAG na região de codificação de diferentes genes. Além da heterogeneidade genética, os aspectos clínicos transcendem os sintomas motores, incluindo aspectos cognitivos, eletrofisiológicos e de imagem. Apesar de todo o progresso feito nos últimos 25 anos, os mecanismos que determinam como se dá a morte neuronal mediada por essas expansões instáveis ainda não estão claros. O objetivo deste artigo é revisar, de um ponto de vista histórico, a primeira ataxia geneticamente relacionada com o CAG descrita: SCA 1.

Cerebellar ataxias represent a wide group of neurological diseases secondary to dysfunctions of cerebellum or its associated pathways, rarely coursing with acute-onset acquired etiologies and chronic non-progressive presentation. We evaluated patients with acquired non-progressive cerebellar ataxia that presented previous acute or subacute onset. Clinical and neuroimaging characterization of adult patients with acquired non-progressive ataxia were performed. Five patients were identified with the phenotype of acquired non-progressive ataxia. Most patients presented with a juvenile to adult-onset acute to subacute appendicular and truncal cerebellar ataxia with mild to moderate cerebellar or olivopontocerebellar atrophy. Establishing the etiology of the acute triggering events of such ataxias is complex. Non-progressive ataxia in adults must be distinguished from hereditary ataxias. Ataxias cerebelares representam um grupo amplo de doenças neurológicas secundárias a disfunções cerebelares ou das vias associadas, raramente cursando com etiologias adquiridas de início agudo e com evolução crônica não-progressiva. Nós avaliamos pacientes com ataxia cerebelar adquirida não-progressiva com apresentação prévia aguda ou subaguda. Foi realizada caracterização clínica e de neuroimagem de pacientes adultos com ataxia adquirida não-progressiva. Cinco pacientes foram identificados com o fenótipo clínico de ataxia adquirida não-progressiva. A maior parte dos pacientes apresentou início juvenil ou no adulto, de forma aguda ou subaguda, de ataxia cerebelar appendicular e de tronco com atrofia cerebelar ou olivopontocerebelar leve a moderada. Estabelecer a etiologia dos eventos agudos desencadeantes de tais ataxias é complexo. Ataxia não-progressiva em adultos deve ser diferenciada das ataxias hereditárias.

Patients with adult onset non-familial progressive ataxia are classified in sporadic ataxia group. There are several disease categories that may manifest with sporadic ataxia: toxic causes, immune-mediated ataxias, vitamin deficiency, infectious diseases, degenerative disorders and even genetic conditions. Considering heterogeneity in the clinical spectrum of sporadic ataxias, the correct diagnosis remains a clinical challenge. In this review, the different disease categories that lead to sporadic ataxia with adult onset are discussed with special emphasis on their clinical and neuroimaging features, and diagnostic criteria. Pacientes com ataxia progressiva que se inicia na idade adulta, e sem histórico familiar da doença, são classificados no grupo das ataxias esporádicas. Existem várias categorias de doenças que podem se manifestar com ataxia esporádica, tais como: causas tóxicas, ataxias imunomediadas, deficiência de vitaminas, doenças infecciosas, doenças degenerativas e até mesmo condições genéticas. Considerando a heterogeneidade no espectro clínico das ataxias esporádicas, a definição da etiologia constitui um desafio diagnóstico. Neste artigo de revisão, realizamos uma discussão sobre as diferentes categorias de doenças que causam ataxia com início na idade adulta sem histórico familiar, com ênfase nas características clínicas, aspectos de imagem e critérios diagnósticos.

OBJECTIVES: To assess balance and ability to function in patients with spinocerebellar ataxia. METHODS: A total of 44 patients with different spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 were evaluated using the Tinetti balance and gait assessment and the functional independence measure. The scale for the assessment and rating of ataxia and the international cooperative ataxia rating scale were used to evaluate disease severity. RESULTS: Most patients showed significant risk of falls. The balance scores were significantly different in spinocerebellar ataxia types. A significant positive correlation between balance and disease severity was found. CONCLUSION: Patients with spinocerebellar ataxia have important balance impairment and risk of falls that influence the ability to function such as self-care, transfers, and locomotion. Furthermore, the more severe ataxia is, the more compromised are postural balance, risk of falls, and ability to function. OBJETIVOS: Avaliar o equilíbrio e a capacidade funcional em pacientes com ataxia espinocerebelar. MÉTODOS: Quarenta e quatro pacientes com diferentes tipos de ataxia espinocerebelar foram avaliados usando os testes de equilíbrio e de marcha de Tinetti, e da Medida de Independência Funcional. A Escala para Avaliação e Graduação de Ataxia e a Escala Cooperativa Internacional para Graduação de Ataxia foram utilizadas para avaliar a gravidade da doença. RESULTADOS: A maioria dos pacientes apresentou risco significativo de quedas. As pontuações de equilíbrio foram diferentes entre os tipos de ataxia espinocerebelar. Foi encontrada correlação positiva entre o déficit de equilíbrio e a gravidade da doença. CONCLUSÃO: Os pacientes com ataxia espinocerebelar possuem comprometimento importante do equilíbrio e risco de quedas, que influenciam a capacidade funcional, como por exemplo: auto-cuidado, transferências e locomoção. Além disso, quanto mais grave a ataxia, maior o comprometimento do equilíbrio postural, do risco de quedas, e da capacidade funcional.

Autosomal recessive cerebellar ataxias are a heterogeneous group of neurological disorders. In 1981, a neurological entity comprised by early onset progressive cerebellar ataxia, dysarthria, pyramidal weakness of the limbs and retained or increased upper limb reflexes and knee jerks was described. This disorder is known as early onset cerebellar ataxia with retained tendon reflexes. In this article, we aimed to call attention for the diagnosis of early onset cerebellar ataxia with retained tendon reflexes as the second most common cause of autosomal recessive cerebellar ataxias, after Friedreich ataxia, and also to perform a clinical spectrum study of this syndrome. In this data, 12 patients from different families met all clinical features for early onset cerebellar ataxia with retained tendon reflexes. Dysarthria and cerebellar atrophy were the most common features in our sample. It is uncertain, however, whether early onset cerebellar ataxia with retained tendon reflexes is a homogeneous disease or a group of phenotypically similar syndromes represented by different genetic entities. Further molecular studies are required to provide definitive answers to the questions that remain regarding early onset cerebellar ataxia with retained tendon reflexes. As ataxias cerebelares autossômicas recessivas são um grupo heterogêneo de doenças neurológicas. Em 1981, foi descrita uma entidade neurológica incluindo ataxia cerebelar progressiva de início precoce, disartria, liberação piramidal e manutenção ou aumento dos reflexos tendíneos nos membros superiores e inferiores. Essa síndrome é conhecida como ataxia cerebelar de início precoce com reflexos mantidos. Neste artigo, o objetivo foi chamar a atenção para o diagnóstico de ataxia cerebelar de início precoce com reflexos mantidos como a segunda causa mais comum de ataxia cerebelar autossômica recessiva, após a ataxia de Friedreich, e também realizar um estudo do espectro clínico da síndrome. Doze pacientes de diferentes famílias preencheram os critérios clínicos para ataxia cerebelar de início precoce com reflexos mantidos. Disartria e atrofia cerebelar foram as características mais frequentes. No entanto, não há consenso se a ataxia cerebelar de início precoce com reflexos mantidos é uma doença homogênea ou um grupo de síndromes com fenótipos semelhantes representadas por diferentes entidades genéticas. Estudos moleculares futuros são necessários para fornecer respostas definitivas para as questões pendentes em relação à ataxia cerebelar de início precoce com reflexos mantidos.

Machado-Joseph disease is an autosomal dominant inherited disorder of Azorean ancestry firstly described in 1972. Since then, several Brazilian researchers have studied clinical and genetic issues related to the disease. Nowadays, Machado-Joseph disease is considered the most common spinocerebellar ataxia worldwide. Machado-Joseph disease still has no specific therapy to arrest progression, but the unclear pathophysiological mechanism, features related to genetic characteristics, phenotype variability, apparently global involvement of the nervous system in the disease and the therapeutic challenges continue to attract investigators in the field of spinocerebellar ataxias. Brazilian researchers have distinguished themselves in the ongoing investigation seeking new knowledge about Machado-Joseph disease. A doença de Machado-Joseph é uma enfermidade autossômica dominante de origem açoriana primeiramente descrita em 1972. Desde então, vários pesquisadores brasileiros têm estudado as implicações clínicas e genéticas relacionadas com a doença. Atualmente, a doença de Machado-Joseph é considerada a ataxia espinocerebelar mais frequente em todo o mundo. Ainda não há terapia específica para interromper a progressão da doença de Machado-Joseph. Mas o mecanismo fisiopatológico complexo, as características relacionadas às questões genéticas, a variabilidade fenotípica, o envolvimento global do sistema nervoso e os desafios terapêuticos continuam a atrair investigadores no campo das ataxias espinocerebelares. Pesquisadores brasileiros têm se destacado na investigação e na busca de novos conhecimentos sobre a doença Machado-Joseph.

OBJECTIVE: To identify the effect of levodopa in language areas in Parkinson's disease patients. METHODS: We evaluated 50 patients with mild to moderate Parkinson's disease, age and gender paired to 47 healthy volunteers. We selected two homogeneous groups of 18 patients taking levodopa and 7 no levodopa patients. The functional magnetic resonance imaging verbal fluency task, with low and high cognitive demands, was performed at a 3T magnetic resonance imaging equipment. Data was analyzed with XBAM software for group maps and ANOVA comparison. RESULTS: Patients without levodopa had more activation than the ones with levodopa in the medial frontal and in the left frontal and parieto-occipital areas. The striatal activation in patients taking levodopa had similar result of the activation detected in the healthy volunteer group. Parieto-occipital areas were less activated in the levodopa group than in the no levodopa one. CONCLUSION: Parkinson's disease patients without levodopa replacement, during a verbal fluency effort, had more diffuse and intense cerebral activation in left hemisphere, mainly in the frontal and parieto-occipital areas. The striatal activation in verbal fluency of patients with levodopa intake was more similar to the activation found in healthy volunteers. These initial evidences suggested a role of levodopa inhibiting activation in parieto-occipital compensating areas. OBJETIVO: Identificar o efeito da levodopa nas áreas de linguagem em pacientes com doença de Parkinson. MÉTODOS: Foram avaliados 50 pacientes com doença de Parkinson leve a moderada e pareados, por gênero e idade, a 47 voluntários saudáveis. Foram selecionados dois grupos homogêneos de 18 pacientes que usavam e 7 que não usavam levodopa. O exame de ressonância magnética funcional, com tarefa de fluência verbal por geração de palavras de maiores e menores demandas cognitivas, foi realizado em equipamento de 3T. Os dados foram analisados pelo programa XBAM para os mapas de grupo e as comparações ANOVA. RESULTADOS: Os pacientes sem utilização de levodopa tiveram maior ativação nas áreas frontais mediais e esquerdas e áreas parieto-occipitais que com levodopa. A ativação estriatal nos pacientes em uso de levodopa foi similar à detectada no grupo de voluntários saudáveis. CONCLUSÃO: Pacientes com doença de Parkinson, sem utilização de levodopa durante o esforço da fluência verbal, tiveram ativação mais difusa e intensa, principalmente no hemisfério esquerdo, em áreas frontais e parieto-occipitais. A atividade cerebral estriatal na fluência verbal de pacientes em uso de levodopa foi semelhante a dos voluntários saudáveis. Essas evidências iniciais sugerem um papel inibidor da levodopa na ativação compensatória de áreas parieto-occipitais.

The Sneddon's syndrome is a rare disorder characterized by the occurrence of cerebrovascular disease associated with livedo reticularis. The antiphospholipid syndrome is the most frequent type of acquired thrombophilia, defined by the occurrence of thrombosis or pregnancy morbidity in the presence of persistently positive antiphospholipid antibodies. Approximately 80% of Sneddon's syndrome patients have an antiphospholipid antibody marker. These antibodies may play a pathogenetic role in some cases of Sneddon's syndrome, and many authors consider these two syndromes as the same entity. Although clinical features of antiphospholipid syndrome and Sneddon's syndrome may overlap, there is a distinction between clinical and laboratory evidence suggesting that these two entities are different diseases. A recent finding of coagulopathies, including elevated levels of coagulation factor VII, decreased levels of protein S, and activated protein C in Sneddon's syndrome patients suggested a possible biological link between the vasculopathy and a primary coagulopathy. Moreover, the clinical course seems to be progressive in Sneddon's syndrome patients and includes increase of disability and cognitive deterioration, more arterial involvement, and the antiphospholipid syndrome shows a more benign course. Both syndromes share clinical and laboratory features, and whether Sneddon's syndrome represents a spectrum of antiphospholipid syndrome remains unclear. Sneddon's syndrome patients have a worse prognosis and may represent a subgroup of patients who demands more rigorous follow-up. It is important to recognize the Sneddon's syndrome, particularly because stroke episodes may be prevented through appropriate treatment. A síndrome de Sneddon é um distúrbio raro caracterizado pela ocorrência de doença cerebrovascular associada a livedo reticular. A síndrome do anticorpo antifosfolipídio é o tipo mais frequente de trombofilia, definida pela ocorrência de trombose ou morbidade gestacional na presença de anticorpos antifosfolípides persistentemente positivos. Aproximadamente 80% dos pacientes com síndrome de Sneddon apresentam um marcador de anticorpo antifosfolipídio. Esses anticorpos podem exercer um papel fisiopatológico em alguns casos de síndrome de Sneddon, e muitos autores consideram essa síndrome e a síndrome do anticorpo antifosfolipídio a mesma entidade. Apesar de os quadros clínicos das suas síndromes poderem se sobrepor, há evidência clínica e laboratorial distintiva, sugerindo que as duas entidades são doenças diferentes. Um achado recente de coagulopatia, incluindo níveis elevados do fator VII de coagulação, diminuição dos níveis da proteína S, e proteína C ativada em pacientes com síndrome de Sneddon, sugeriu uma possível ligação biológica entre a vasculopatia e coagulopatia primária. Além disso, o curso clínico pareceu ser progressivo em pacientes com síndrome de Sneddon, visto que há aumento de incapacidade e deterioração cognitiva, além de maior envolvimento arterial, enquanto a síndrome do anticorpo antifosfolipídio apresenta um curso mais benigno. Ambas as síndromes compartilham características clínicas e laboratoriais; até qual ponto a síndrome de Sneddon representa um espectro da síndrome do anticorpo antifosfolipídio permanece desconhecido. Os pacientes com a primeira síndrome apresentam pior prognóstico e podem representar um subgrupo de pacientes que requer um seguimento mais rigoroso. É importante reconhecer a síndrome de Sneddon já que os episódios de acidente vascular cerebral podem ser prevenidos com a terapia apropriada.

BACKGROUND: Transient imaging abnormalities, including changes on diffusion-weighted imaging (DWI), may be seen in status epilepticus. These abnormalities can be followed by hippocampal sclerosis. CASE REPORT: We report a 15-year-old lady with focal non convulsive status epilepticus (NCSE) and focal slowing on EEG. DWI exhibited abnormal hyperintense signals in bilateral temporal and insular cortices. After 3 weeks, MRI performed a localizated hippocampal atrophy. CONCLUSION: The MRI findings indicated vasogenic and cytotoxic edema during seizure activity and subsequent loss of brain parenchyma. INTRODUÇÃO: Anormalidades transitórias de imagem, incluindo imagens de ressonância magnética por difusão (DWI), podem ser vistas no status epilepticus. Essas anormalidades podem ser seguidas de esclerose hipocampal. RELATO DE CASO: Nós relatamos uma jovem de 15 anos com status focal não convulsivo e lentificação focal no EEG. DWI mostrava sinal hiperintenso em regiões temporais bilaterais e córtex insular. Após 3 semanas, RM de encéfalo mostrava atrofia localizada do hipocampo. CONCLUSÃO: Os achados de RM indicam edema vasogênico e citotóxico durante as crises epilépticas com subseqüente atrofia de parênquima cerebral.

Orientador: Marcondes Cavalcante França Junior Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: As paraparesias espásticas hereditárias (PEH) representam um grupo heterogêneo de doenças heredodegenerativas caracterizadas por espasticidade progressiva associada a graus variados de fraqueza muscular nos membros inferiores. Sintomas não motores como dor, fadiga, depressão e sonolência diurna excessiva vêm sendo cada vez mais reconhecidos em diversas enfermidades neurodegenerativas crônicas, mas ainda há poucos dados nas PEH. A qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) desses pacientes apresenta-se comprometida devido à marcha espástica e à incapacidade motora, mas também não se sabe qual a contribuição dos sintomas não motores. Ademais, não foram encontrados na literatura estudos referentes aos efeitos da toxina botulínica sobre os sintomas não motores desses pacientes. Dessa forma este estudo teve como foco principal investigar a frequência e gravidade dos sintomas não motores em portadores de PEH. Adicionalmente, a tradução e validação da escala de classificação de paraparesia espástica (SPRS) foi realizada com o objetivo de classificar o grau de comprometimento funcional dos pacientes que se submeteram às injeções de toxina botulínica. Finalmente, a avaliação dos sintomas motores e não motores foi realizada no grupo de pacientes que receberam as injeções de toxina botulínica. Verificou-se que dor, fadiga e depressão são comuns em pacientes com PEH do tipo 4 (PEH-SPG4). Além disso, existe uma correlação entre fadiga e depressão nesse grupo de pacientes. A escala de classificação de paraparesia mostrou-se válida e confiável para aplicação ambulatorial. Após a aplicação da toxina botulínica, os pacientes apresentaram redução da espasticidade dos músculos adutores do quadril (escala de Ashworth: 1,8±1,2 x 1,4±1,1; p=0,03) e diminuição da fadiga expressa através da escala modificada do impacto da fadiga (EMIF: 39,5±14,7 x 28,3±15,7; p=0,028), principalmente no quesito físico (EMIF físico: 25,4±7,8 x 19,2±9,6; p=0,011). Embora fadiga e espasticidade apresentassem redução significativa, não foi observada melhora funcional nesses pacientes, pois a velocidade da marcha se manteve estável após aplicação da toxina botulínica Abstract: Hereditary Spastic Paraplegia (HSP) are a heterogeneous group of neurodegenerative disorders characterized by slowly progressive spasticity and variable degrees of weakness of the lower limbs. Non-motor symptoms such as pain, fatigue, depression and excessive daytime sleepiness have been recognized in other neurodegenerative disorders, but there are vey few data in HSP. Health-related quality of life (HRQoL) in these patients is compromised due spastic gait and motor inability, but the contribution of non-motor symptoms remains unknown. Furthermore, no studies about the effects of botulinum toxin injections on non-motor symptoms were found in the literature. Thus, the main focus of this study was to investigate the frequency and severity of non-motor symptoms in patients with HSP. Aditionally, translation and validation into Brazilian Portuguese of the spastic paraplegia rating scale (SPRS) was performed to rate the functional impairment of the patients who underwent to botulinum toxin injections. Finally, motor and non-motor symptoms was evaluated in the patients that underwent botulinum toxin injections. It was verified that pain, fatigue and depression are common in HSP-SPG4 patients. In addition, there was a significant correlation between fatigue and depression in this group of patients. The spastic paraplegia rating scale was proved to be valid and reliable for outpatient application. After Btx-A injections, patients showed reduction of hip adductor muscles spasticity (Ashwoth scale: 1.8±1.2 x 1.4±1.1; p=0.03) and fatigue by modified fatigue impact scale (MFIS scale: 39.5±14.7 x 28.3±15.7; p=0.028), mainly in the physical aspect (MFIS physical: 25.4±7.8 x 19.2±9.6; p=0.011). Although fatigue and spasticity presented significant improvement, no functional improvement was observed in these patients since gait velocity remained stable after Btx-A injections Doutorado Ciências Biomédicas Doutora em Ciências Médicas CAPES 01P-3368/2017