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Orientador: Fernando Ferreira Costa Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A hemoglobina fetal (HbF) constituída essencialmente por duas cadeias de globina alfa e por duas cadeias gama, é produzida durante o período fetal e sua síntese decai logo após os seis meses de vida, sendo substituída gradativamente pela hemoglobina do adulto. Às assim denominadas, células 'F', representam uma pequena fração das células vermelhas do sangue que se originam a partir das células progenitoras eritroides imaturas. Os precursores dessas células mantêm a produção de HbF, através da ativação persistente dos genes da globina gama, dando origem a F reticulócitos e, em seguida amadurecem para as células F, onde é possível determinar a quantidade de hemoglobina fetal disponível na circulação sangüínea. Até agora, os pesquisadores não identificaram quais os fatores que levam ao acúmulo de hemoglobina fetal nas células F, apesar delas serem importantes para a manutenção do nível adequado de glóbulos vermelhos circulantes em pacientes com hemoglobinopatias. Pacientes com ß-talassemia Abstract: Fetal hemoglobin (HbF), consisting essentially of two alpha globin 'alfa' and two gamma 'gama' chains, is produced during the fetal development period and its synthesis declines after six months of life, being gradually replaced by adult hemoglobin (HbA). The so-called 'F' cells represent a small fraction of the red blood cells that originate from immature erythroid progenitor cells. The precursors of these cells maintain the production of HbF, through the persistent activation of gamma globin genes, giving rise to F reticulocytes and then mature into F cells, where it is possible to determine the amount of fetal hemoglobin available in the bloodstream. So far, researchers have not identified which factors lead to the accumulation of fetal hemoglobin in F cells, although they are important for maintaining an adequate level of circulating red blood cells in patients with hemoglobinopathies. Patients with ß-thalassemia... The abstract is available with the full electronic document Doutorado Fisiopatologia Médica Doutora em Ciências FAPESP 2018/01367-9

CAPES As β-hemoglobinopatias são conhecidas como desordens genéticas com ampla distribuição mundial e prognóstico clínico crônico e variável. Essas patologias têm seus sintomas e sequelas amenizados com o aumento dos níveis de hemoglobina fetal (HbF; α2γ2). O único fármaco autorizado pelo Food and Drug Administration (FDA) é a hidroxiureia, que mesmo sendo eficiente para manutenção e controle do desenvolvimento das principais manifestações clínicas destes pacientes, necessita de pré-requisitos para o seu uso. O fator de transcrição Forkhead Box O 3 (FOXO3), foi descrito como um regulador fisiológico do processo maturativo eritróide e apontado como um regulador positivo dos níveis de HbF. No presente trabalho, avaliamos os níveis de expressão do gene FOXO3 em pacientes portadores de hemoglobinopatias e, para melhor entendermos sobre a fisiopatologia da doença, realizamos a subclonagem do gene FOXO3 em um sistema de expressão lentiviral, subseqüentemente avaliamos o seu papel como possível indutor positivo dos genes produtores das cadeias gama globínicas (HBG1 e HBG2). Na sequência, nós avaliamos a indução dos genes precursores de HbF (HBG1 e HBG2). No cenário clínico, a expressão do FOXO3 foi significativamente maior em pacientes portadores de doença falciforme quando comparado com doadores saudáveis (HbAA) e pacientes com β-talassemia (P