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ASIEN: The German Journal on Contemporary Asia, Nr. 146 (2018): ASIEN (Januar)

Fragestellung: Ziel dieser Arbeit war es, zeitliche Trends in Durchführung und Umfang der Lymphadenektomie (LND) im Rahmen radikaler Nephroureterektomien (RNU) bei Patienten mit Urothelkarzinom des oberen Harntraktes (UTUC) zu erfassen. Methodik: Wir analysierten hierzu eine multizentrische [zum vollständigen Text gelangen Sie über die oben angegebene URL], 43. Gemeinsame Tagung der Österreichischen Gesellschaft für Urologie und Andrologie und der Bayerischen Urologenvereinigung

Fragestellung: Patienten mit Urothelkarzinom (UC) entwickeln häufig multifokale metachrone Tumoren im gesamten Harntrakt. In der vorliegenden Studie evaluierten wir die prognostische Bedeutung eines früheren UC der Harnblase (UCB) bei Patienten mit UC des oberen Harntrakts (UTUC) in einer [for full text, please go to the a.m. URL], 61. Kongress der Nordrhein-Westfälischen Gesellschaft für Urologie

Eine Testosterontherapie bei hypogonadalen Männern sollte die klinisch manifesten Symptome eines Testosteronmangels im Sinne der Verbesserung der Sexualfunktion, der Vermehrung der Muskelmasse und -kraft sowie der Verringerung des Körperfettanteils korrigieren, ohne gleichzeitig nennenswerte Nebenwirkungen hervorzurufen. Wir haben bereits gezeigt, daß die Verabreichung eines neuen transdermalen Testosterongels an Männer mit Hypogonadismus zu dosisabhängigen Erhöhungen des Serumtestosteronspiegels in den Normalbereich erwachsener Männer führt. Wir berichten nun über die Auswirkungen einer 6-monatigen Behandlung mit diesem 1 %igen Testosterongel (50 bzw. 100 mg Testosteron pro Tag, enthalten in 5 bzw. 10 g Gel) im Vergleich zu einem Penetrationsvermittler enthaltenden Testosteronpflaster (5 mg/Tag) auf bestimmte Wirksamkeitsparameter bei 227 Männern mit Hypogonadismus. In den mit Testosterongel behandelten Gruppen wurde die Dosis am Studientag 90 auf 75 mg/Tag (enthalten in 7,5 g Gel) erhöht oder gesenkt, wenn die Serumtestosteronspiegel über oder unter dem Normalbereich für erwachsene Männer lagen. In der Gruppe mit Testosteronpflaster wurde keine Dosisanpassung vorgenommen. Die Sexualfunktion und Stimmungsveränderungen wurden anhand eines Fragebogens, die Körperzusammensetzung anhand der DEXA-Methode und die Muskelkraft mit einer speziellen Technik("one repetitive maximum technique") durch Pressen der Beine und Arme ermittelt. Sexualfunktion und Stimmung verbesserten sich bereits am Tag 30 der Behandlung maximal, ohne Unterschied zwischen den Gruppen, und zeigten bei Fortsetzung der Therapie keine weitere Besserung. Die mittlere Muskelkraft bei der Beinpreßübung erhöhte sich in allen Gruppen nach 90 Behandlungstagen um 11 bis 13 kg und verbesserte sich anschließend bis zum Ende der Behandlung am Tag 180 nicht weiter. Zu mäßigen Steigerungen der Kraftentwicklung kam es auch an der Schulter- und Armmuskulatur. Nach 90 Tagen Behandlung erhöhte sich die fettfreie Körpermasse in der mit 10 g Testosterongel/Tag behandelten Gruppe (2,74 ± 0,28 kg) stärker (p = 0,0002) als in der mit 5 g Testosterongel/Tag (1,28 ± 0,32 kg) oder mit Testosteronpflaster (1,20 ± 0,26 kg) behandelten Gruppe. Fettmasse und Fettanteil wurden in der Testosteronpflaster- Gruppe nicht signifikant verringert, zeigten jedoch Abnahmen in den beiden mit Testosterongel behandelten Gruppen (50 mg/Tag: -0,90 ± 0,32 kg; 100 mg/Tag: -1,05 ± 0,22 kg). Die Erhöhung der fettfreien Körpermasse und Verringerung des Fettanteils korrelierten mit den Veränderungen des durchschnittlichen, nach der transdermalen Testosteronersatztherapie erreichten Serumtestosteronspiegels. Diese günstigen Auswirkungen der Testosteronsubstitution wurden von den erwarteten Zunahmen des Hämatokrits und der Hämoglobinkonzentration begleitet, jedoch ohne signifikante Veränderung des Lipidprofils. Der Anstieg der mittleren PSA-Konzentration (innerhalb des Normalbereichs) korrelierte mit dem Serumtestosteronspiegel. Der größte Anstieg zeigte sich in der mit täglich 10 g Testosterongel behandelten Gruppe. Das Auftreten von Hautreizungen wurde von 5,5 % der mit Testosterongel und 66 % der mit Penetrationsvermittler enthaltendem Testosteronpflaster behandelten Probanden berichtet. Wir schließen aus den Ergebnissen, daß die Testosteronersatztherapie mit dem Gel bei hypogonadalen Männern zu einer Verbesserung von Sexualfunktion und Stimmung, einer Erhöhung der fettfreien Körpermasse sowie der Muskelkraft (vor allem in den Beinen) und zu einer Verringerung der Fettmasse bei weniger Hautirritationen und Therapieabbrüchen als unter Anwendung der empfohlenen Dosierung eines Penetrationsvermittler enthaltenden Referenzpflasters führte.

Die transdermale Verabreichung von Testosteron bietet eine wirksame Alternative zu Androgen-haltigen Injektionspräparaten. Transdermale Testosteronpflaster normalisieren die Testosteronserumspiegel und vermindern oder beseitigen die Symptome des Androgenmangels bei Männern mit Hypogonadismus. Allerdings ist die Akzeptanz des geschlossenen Systems, wie es ein Testosteronpflaster darstellt, durch Hautirritationen und/oder mangelhafte Haftung eingeschränkt. Testosterongele wurden als Darreichungsform vorgeschlagen, um diese Probleme zu minimieren. In dieser Studie untersuchten wir das pharmakokinetische Profil von 2 Dosen Testosterongel (50 und 100 mg Testosteron) in 5 bzw. 10 g Gel, entsprechend 5 oder 10 mg bioverfügbarem Testosteron pro Tag, nach täglicher Anwendung über 1, 30, 90 und 180 Tage im Vergleich zu einem Penetrationsenhancer-haltigen Testosteronpflaster (2 Pflaster entsprechend 5 mg Testosteron pro Tag) bei 227 Männern mit Hypogonadismus. Dieses neue 1 %ige hydroalkoholische Testosterongel trocknete nach dem Auftragen auf Oberarme, Schultern und Bauch rasch innerhalb von wenigen Minuten, und die Bioverfügbarkeit des angewendeten Testosterons lag bei 9-14 %. Nach 90 Tagen Behandlung mit Testosterongel wurde die Dosis entweder erhöht (von 50 mg auf 75 mg) oder herabgesetzt (von 100 mg auf 75 mg), wenn der erreichte Serumtestosteronspiegel außerhalb des Normalbereichs für erwachsene Männer lag. Der Serumtestosteronspiegel stieg am Tag 1 nach der ersten Anwendung des Testosterongels bzw. des Pflasters rasch in den Normalbereich für erwachsene Männer an. Unsere frühere Studie hat gezeigt, daß ein Steady-state des Testosteronspiegels 48-72 h nach der ersten Anwendung des Gels erreicht wird. Die pharmakokinetischen Parameter für Gesamt- und freies Testosteron waren an den Tagen 30, 90 und 180 in allen Behandlungsgruppen vergleichbar. Nach wiederholter täglicher Anwendung der Testosteronpräparate über die Dauer von 180 Tagen war der durchschnittliche Testosteronspiegel über 24 h (Cavg) in der Gruppe mit 100 mg Testosterongel am höchsten (1,4 bzw. 1,9 mal so hoch wie Cavg für 50 mg Testosterongel bzw. für das Testosteronpflaster). Der mittlere Steady-state-Testosteronspiegel blieb während der 180 Tage der Testosterongelanwendung stabil. Die Erhöhung der Testosterongeldosis von 50 auf 75 mg/Tag führte zu keinem signifikanten Anstieg des Cavg-Wertes, während die Dosisverminderung von 100 auf 75 mg/Tag den Serumtestosteronspiegel bei den meisten Patienten in den Normalbereich zurückführte. Die Serumspiegel für freies Testosteron verliefen parallel zum Gesamttestosteron und der Anteil des freien Testosterons blieb bei transdermaler Testosteronverabreichung unverändert. Der durchschnittliche Dihydrotestosteronspiegel stieg auf den 1,3-fachen Ausgangswert nach Anwendung des Testosteronpflasters, war jedoch nach Anwendung des Testosterongels mit 50 bzw. 100 mg Wirkstoff pro Tag deutlicher erhöht (3,6- bzw. 4,6-fach), was zu einer geringen, aber signifikanten Erhöhung des Verhältnisses von Dihydrotestosteron zu Testosteron in den beiden Gruppen mit Testosterongel führte. Der Serumöstradiolspiegel stieg an und die Serum-LH- und -FSH-Spiegel wurden in allen Behandlungsgruppen proportional zum Serumtestosteron vermindert; das Serum-SHBG zeigte geringfügige Abnahmen, die aber nur in der Gruppe mit 100 mg Testosterongel signifikant waren. Aus den Ergebnissen schließen wir, daß die transdermale Testosterongelanwendung den Serumtestosteronspiegel und das freie Testosteron bei Männern mit Hypogonadismus rasch und effizient in den Normalbereich anheben kann. Das transdermale Testosterongel zeichnet sich durch Dosierungsflexibilität bei nur geringer Inzidenz von Hautreizungen und einer niedrigen Rate an Studienabbrüchen aus.

In der vorliegenden Abhandlung wird der Versuch unternommen, den Modus epistemologischer Deduktion in der Wissenschaft der Mechanik, insbesondere der Dynamik, als eine visuelle Intuition zu bestimmen. Diese Untersuchung stützt sich auf eine Grundvorstellung von struktureller Intuition, die Martin Kemp in seinem Vortrag „Structural Intuitions in Art and Science“ (gehalten am 16. Dezember 2002 anläßlich einer Vorlesungsreihe mit dem Rahmenthema „Iconic Turn“ bei der Hubert-Burda-Stiftung in München) eingeführt hat. Kemp sieht die strukturelle Intuition im Prinzip als einen Modus ästhetischer Wahrnehmung, genauer, als einen Modus der Visualisierung, und bezieht ihn auf die statischen Strukturen in der Natur, in der Architektonik sowie in der Bildhauerei. Visuelle Intuition in dynamischen Strukturen bildet in diesem Zusammenhang eine Ergänzung der Unternehmung Kemps, indem zum einen die Idee der strukturellen Intuition vom Modus ästhetischer Wahrnehmung bzw. Visualisierung zu einer eher epistemologischen Analytik in der visuellen Intuition erweitert und zum anderen die Anwendbarkeit dieser epistemologischen Methodik über statische Modelle hinaus bei dynamischen, vorzüglich kosmologischen Modellen untersucht wird. Die dynamischen Strukturen in der neuzeitlichen Kosmologie, insbesondere in der keplerschen sowie in der newtonschen Himmelsmechanik, entstanden anscheinend aus einer Fusion von Statik und Dynamik, indem man in die statische Struktur einer Himmelsgeometrie die Dynamik der planetarischen Bewegung einzuführen suchte. Einer derartigen methodischen Fusion von Statik und Dynamik, die eine Korrelation von Geometrie und Mechanik als Raumwissenschaften voraussetzt, scheint eine visuelle Intuition in dynamischen Strukturen zugrunde zu liegen. Im ersten Teil der Abhandlung wird vorwiegend diese Korrelation theoretisch untersucht, und deren Anwendung in jener visuell-intuitiven Fusion von Statik und Dynamik an einigen geometrischen, mechanischen sowie kosmologischen Modellen beobachtet. Der zweite Teil behandelt die visuelle Intuition vorzüglich als ein Rezeptionsmodus im Tanz, der grundsätzlich als Kunst der irdischen Dynamik betrachtet wird. Er zielt auch darauf, die modalen Variationen in der visuellen Intuition zwischen der progravitationellen Tendenz in der orientalischen und der gegengravitationellen Tendenz in der okzidentalen Tanzkunst zu erörtern. The proposed work attempts to define the mode of epistemological deduction in the science of mechanics, notably in dynamics, as a visual intuition. This project is based on the notion of structural intuition, which has been introduced by Martin Kemp in his lecture on “Structural Intuitions in Art and Science” (held on 16th December, 2002, in Munich). Kemp conceives the notion of structural intuition as a significant mode of aesthetical perception or rather of visualization in art and science, relating it principally to the static structures in nature, in architecture as well as in sculpture. Visual intuition in dynamic structures could possibly supplement Kemp’s basic notion, in which the idea of structural intuition has been extended from its conceived status as a mode of aesthetical perception or of visualization to a method of epistemological analysis, and an attempt is made to examine the applicability of such a method of epistemological analysis beyond the static structures to the dynamic, especially in cosmological models. The dynamic structures in the modern cosmology, particularly in Kepler’s and Newton’s celestial mechanics, apparently evolved out of a fusion between the states of static and dynamic - out of various instances, in which the planetary dynamic was introduced in the static of a celestial geometry. It appears that a visual intuition in dynamic structures invariably forms the basis of such a methodological fusion between the static and the dynamic, which also presupposes a correlation between geometry and mechanics (as spatial sciences). The first part of this work deals predominantly with this correlation and its application in a visual-intuitive fusion between the static and the dynamic in geometrical, mechanical as well as in cosmological structures being observed. The second part treats the notion of visual intuition (in dynamic structures) as a mode of reception in the art of dance. It also aims at a close examination and differentiation of varying modes of visual intuition between pro-gravitational and anti-gravitational tendencies in the oriental and occidental traditions of dance and architecture. Not Reviewed

Oktober 2007, 科学研究費補助金（特別推進研究） = Grant-in-Aid for Specially Promoted Research

Our long-term results with anterior venous sinus plication (AVSP) for femoral vein reconstruction will be presented.Between 1986 and 2001 we treated 2 100 patients in our hospital for chronic venous insufficiency. In 3.3 % of the patients (n = 70) an AVSP of the target valve, which is the highest valve of the femoral vein distally of the profundal vein branch was carried out. 50 patients could be followed for 2-15 (average 4.6) years postoperatively by phlebographic control.Four recovery patterns after valve repair were seen on venography. The most typical type was the plicated site stop seen in 22 of 50 patients (44 %). Here the venous reflux was stopped at the plicated site directly. The clinical results were good or excellent for all patients. No patient underwent a second procedure for recurrence of the symptoms. A profundal femoral vein reflux did not negatively influence patient outcome.AVSP is an excellent method of valve repair in strictly selected patients with chronic venous insufficiency (= no postthrombotic syndrome, no thrombotic occlusion of the femoral veins). Long-term results up to 15 years were highly satisfactory.

The cause of death of a 45-year-old woman named Kobue Hiramatsu became an issue in a notable criminal trial called the Kobue-case. The woman and three young girls were found dead in Kobue's house at the end of June 1926. The bodies were decomposed. The three girls had been strangled, while Kobue was found suspended by a waist band tied to a lintel. An open noose had been arranged by winding the band twice around the lintel and tying the both ends. The ligature lay immediately under the chin. Her feet touched the tatami mat and between feet, there were a charcoal brazier and a cutting board. There were two abrasions, not parallel with each other, ont he front of her neck. One abrasion was under the ligature. The other was about 2 cm below the first and was accompanied by bruise. An expert diagnosed that the upper mark without the bruise was produced after death, while the lower abrsion was a ligature mark from strangulation, and that she was suspended for simulation of suicide after being strangled. A former lodger at her house was arrested, but he denied any guilt. The main issue at the trial was the nature of the lower mark and the mechanism by which the two marks were produced. The defendant was found innocent and acquitted based on the expert opinions that the lower mark was a hanging mark and the upper one was produced by the upward movement of the ligature when asphyxia-induced convulsion occurred during hanging. There was no unanimity on how the body weight affected the neck during hanging or what the posture of the body was when convulsion occurred. In the present paper, how Kobue hanged herself and what caused the ligature to move upward is discussed.

A 67-year-old woman committed suicide by smothering her head tightly in gummed tape. When the body was found, a putrefactive greenish discoloration had spread across the neck, chest and abdomen; but the face was spared. The pale face and the greenish trunk caused a striking contrast. This distribution pattern of discoloration was produced by the gummed tape, which smothered the head and prevented the formation of sulfhemoglobin by blocking entry of ambient oxygen into the skin.

A 50-year-old physically handicapped man was found dead on his wheelchair in a short passage on the ground floor of a high-rise housing development. The lattice doors at the both ends of the passage were closed and the wheelchair with the body was found at the door to an adjoining indoor parking place for bicycles. A noose of a vinyl plastic cord was found wound around the neck; the other end of the cord was tied through the lattice door to a handrail on the wall of the parking place. The wheelchair was stopped sideways; its chair back was in contact with a doorpost. The body which was slipped from the seat of the wheelchair was incompletely suspended by the noose. The cause of death primarily was diagnosed as hanging. The police suspected murder and arrested a 21-year-old male assailant. According to his confession, the assailant pushed the wheelchair through the lattice door in the passage, stopped it at the door and braked it. Immediately thereafter he returned to the parking place and locked the lattice door behind him. After having made a kind of lasso using a cord taken off from a bicycle which has been sitting there, he reached out his hands through the lattice door and lassoed the man on the wheelchair from behind. Finally, he tied another end of the lasso to the handrail. It was considered that the body of the victim was slipped down in the stage of convulsion and incompletely suspended by the noose.

The body of a 38-year-old man was found buried. The first step of the discovery was an anonymous telephone call. The body had 5 stab wounds (3 in the back, 1 in the left upper arm and 1 in the right leg). The cause of death was considered to be loss of blood due to a stab wound in the lung. The wounds in the kidney and the left humerus had peculiar shapes. The wound on the kidney was 1.1 cm long and had notches in the center of both margins of the wound. A V-shaped nick was noted on the humerus. Based on the above findings it was assumed that the murder weapon was a tapering 4-edged instrument. Later, based on the confession of the assailants, a pickaxe with the above-mentioned characteristics was discovered in a river. The victim was a member of a gang (Bohryoku-dan) and the assailants were members of another one. The present situation of gangs in Japan is briefly outlined.

Nach der Entdeckung und strukturellen Aufklärung des Ribosoms war bekannt, dass neben den Proteinen auch regulatorische RNA Sequenzen für die Steuerung biologischer Prozesse im Organismus verantwortlich sind. Dazu zählt unter anderem das trans-activation responsive element (TAR) aus HIV-1, welches am terminalen 5' Bereich (1-59) aller HIV-1 mRNAs eine identische bulge-loop Struktur ausbildet. Die basale Trans-kription des integrierten HIV Promotors ist in Abwesenheit des viralen trans-activator of transcription (Tat) sehr gering (und abhängig von zellulären Transkriptionsfaktoren). Sobald Tat exprimiert wird, bindet es zusammen mit dem humanen positive trancription elongation factor b (p-TEFb) spezifisch an TAR und aktiviert die Transkriptionsrate des viralen Genoms und die Bildung von volllängen Transkripten drastisch. Die Notwendigkeit der Tat-vermittelten Aktivierung als Grundlage einer funktionierenden HIV Replikation macht dieses System zu einem hoch interessanten Target für eine antivirale HIV Therapie. Basierend auf der Hemmung des Tat/TAR Komplexes wurde in den vergangen Jahren eine Reihe von Verbindungen identifiziert, die zwar in-vitro eine inhibierende Wirkung zeigten, aber keine von ihnen konnte bis jetzt als Therapeutikum Verwendung finden. So wäre die noch ausstehende Entdeckung eines effizienten Tat Antagonisten, der ohne die zelleigene Transkription zu beeinträchtigen eine Reduzierung der Virusreplikation von 80 - 90 % akut infizierter Zellen bewirkt, ein bedeutender Durchbruch in der HIV Forschung. Durch eine längere Behandlung von chronisch infizierten Zellen könnte so die Transkription des viralen Genoms abgeschaltet und dadurch eine Eliminierung latenter HIV Reservoirs ermöglichen werden. Das Ziel dieser Arbeit war die Entwicklung neuartiger TAR Liganden, zunächst auf Grundlage eines nicht auf Strukturmodellen beruhenden Ligandenscreenings, gefolgt von einem strukturbasierten Ligandendesign. Bei der Suche nach potentiellen Wirkstoffen, beschränkte man die Auswahl der untersuchten Verbindungen auf Guanidin- und Amidinanaloga. Dazu zählten einfache Guanidinderivate mit unterschiedlichen aromatischen Resten sowie heterocyclische Verbindungen, wie Isochinoline, Chinazoline, Perimidine und Phenanthridine. Die Bindungsaffinitäten dieser Wirkstoffkandidaten in Bezug zu TAR wurden über einen FRET Assay nach Matsumoto[1] bestimmt. Eine Auswahl an Verbindungen wurde zudem über eine NMR Titration charakterisiert (AK Schwalbe). Dadurch konnte beobachtet werden, an welcher Position die Liganden mit der TAR RNA in Wechselwirkung treten. Bei diesen Untersuchungen zählten 1,7- Diaminochinolin (IC50 = 150 µM), 2,4,6-Triaminochinazolin (IC50 = 40 µM) sowie 6,8-Diaminophenanthridin (IC50 = 15 µM) zu den aktivsten Verbindungen. Um eine Aussage über die Bindungsposen treffen zu können, wurde mittels HF-docking Methoden die Komplexgeometrie energetisch optimiert. Ausgehend von diesen Bindungsmodellen entwickelte man eine Leitstruktur, die als Grundlage eines strukturbasierten Ligandendesigns diente. Im Fokus stand hierbei die Entwicklung einer GC-Basenpaar erkennenden Untereinheit. Mit 3,5-Diamino-9-methyl-3,4,9,10-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]phenanthridin-8(2H)-on (IC50 = 45 µM) konnte ein Ligand identifiziert werden, der im NMR Titrationsexperiment ausschließlich am Basenpaar G26/C39 von TAR eine Verschiebung der Iminoprotonen induzierte. In einem weiteren Projekt versuchte man eine Selektivitätssteigerung durch simultane Adressierung zweier Bindungsstellen zu erreichen. Nachdem im NMR Experiment gezeigt werden konnte, dass 2,4,6-Triaminochinazolin mit hoher Affinität an zwei verschiedenen Bereichen der RNA bindet, wurden eine Reihe dimerer 2,4,6-Triaminochinazolinderivate mit unterschiedlich langen Linkern hergestellt. Mit diesem Ansatz gelang es den hoch affinen Liganden N6,N6'-(1,4-phenylenbis(methylen))bis(chinazolin-2,4,6-triamin) (IC50 = 150 nM) zu identifizieren.