1. Effect of chaetocin on renal cell carcinoma cells and cytokine-induced killer cells
- Author
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Rombo, R, Weiher, H, Schmidt-Wolf, IG, Rombo, R, Weiher, H, and Schmidt-Wolf, IG
- Abstract
We examined the cytotoxic effects of chaetocin on clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) cells and the possibility to combine the effects of chaetocin with the effects of cytokine-induced killer cells (CIK) assayed by MTT assay and FACS analysis. Chaetocin is a thiodioxopiperazine produced by fungi belonging to the chaetomiaceae family. In 2007, it was first reported that chaetocin shows potent and selective ex vivo anti-cancer activity by inducing reactive oxygen species. CIK cells are generated from CD3+/CD56- T lymphocytes with double negative CD4-/CD8- phenotype that are isolated from human blood. The addition of distinct interleukins and antibodies results in the generation of CIK cells that are able to specifically target and destroy renal carcinoma cells. The results of this research state that the anti-ccRCC activity of chaetocin is weak and does not show a high grade of selectivity on clear cell renal cell carcinoma cells. Although the CIK cells show a high grade of selective anti-ccRCC activity, this effect could not be improved by the addition of chaetocin. So chaetocin seems to be no suitable agent for specific targeting ccRCC cells or for the combination therapy with CIK cells in renal cancer., Wir untersuchten die zytotoxischen Effekte von Chaetocin auf Zellen von klarzelligem Nierenzellkarzinom (ccRCC) und die Möglichkeit, die Effekte von Chaetocin mit den Effekten von Zytokin-induzierten Killerzellen (CIK) zu kombinieren mit Hilfe von MTT Assay und FACS-Analyse. Chaetocin ist ein Thiodioxopiperazin hergestellt von Pilzen aus der Familie der Chaetomiaceae. In 2007 wurde erstmals berichtet, dass Chaetocin potente und selektive ex vivo Anti-Krebs-Aktivität durch Induzierung von reaktivem Sauerstoff besitzt. CIK-Zellen wurden aus CD3+/CD56- T-Lymphozyten aus menschlichem Blut hergestellt mit negativem CD4-/CD8- Phänotyp. Die Addition von bestimmten Interleukinen und Antikörpern führte zu der Herstellung von CIK-Zellen mit spezifischer Ausrichtung auf Nierenzellkarzinomzellen. Die Ergebnisse besagen, dass die anti-ccRCC Aktivität von Chaetocin schwach ist und keinen hohen Grad an Selektivität bzgl. klarzelligen Nierenzellkarzinomzellen besitzen. Obwohl CIK-Zellen einen hohen Grad an selektiver anti-ccRCC Aktivität besitzen, konnte dieser Effekt nicht durch die Zugabe von Chaetocin gesteigert werden. Daher erscheint Chaetocin keine geeignete Substanz für ein spezifisches Targeting von ccRCC-Zellen oder für die Kombinationstherapie mit CIK-Zellen beim Nierenzellkarzinom zu sein.
- Published
- 2016