Search

Recessive gene mutations underlie many developmental disorders and often lead to disabling neurological problems. Here, we report identification of a homozygous c.170G>A (p.Cys57Tyr or C57Y) mutation in the gene coding for protein disulfide isomerase A3 (PDIA3, also known as ERp57), an enzyme that catalyzes formation of disulfide bonds in the endoplasmic reticulum, to be associated with syndromic intellectual disability. Experiments in zebrafish embryos show that PDIA3C57Y expression is pathogenic and causes developmental defects such as axonal disorganization as well as skeletal abnormalities. Expression of PDIA3C57Y in the mouse hippocampus results in impaired synaptic plasticity and memory consolidation. Proteomic and functional analyses reveal that PDIA3C57Y expression leads to dysregulation of cell adhesion and actin cytoskeleton dynamics, associated with altered integrin biogenesis and reduced neuritogenesis. Biochemical studies show that PDIA3C57Y has decreased catalytic activity and forms disulfide-crosslinked aggregates that abnormally interact with chaperones in the endoplasmic reticulum. Thus, rare disease gene variant can provide insight into how perturbations of neuronal proteostasis can affect the function of the nervous system.

Background: Alzheimer’s disease is the most leading cause of dementia in the world; the mutation PS-1 E280A alters the gene of the Presenilin-1 and causes an early onset familial Alzheimer’s disease. This mutation has been found in large kindred of Antioquia, Colombia. The objective of this study was to find differences revealed by electroencephalogram between healthy subjects and asymptomatic carriers that can be used as clinical markers of the disease in this population. Methods: EEG was recorded in 15 asymptomatic E280A carriers and 15 healthy non carriers during resting and a memory task using 64 channels amplifier. Two conditions in the memory task were analyzed: encoding and retrieval, the process of recording and evocating information, respectively. Power spectrum was calculated in delta (0.5–4.0 Hz), theta (4.0–8. 0 Hz), alpha-1 (8.0–10.0 Hz), alpha-2 (10.0–13.0 Hz), beta (13.0–25.0 Hz) and gamma (25.0–50 Hz) frequency bands for four regions of interest. Changes were evaluated in different conditions by ANOVA analysis. Results: In resting condition a significant decrease was found in theta (p=0. 0001) and an increase in alpha-2 frequencies (p=0.037) in carriers compare with controls. During encoding of the memory task theta was significantly lower in carriers compared with controls (p=0. 008) and comparing resting versus retrieval process for each group, there was more theta synchronization in carriers. Conclusion: Early changes in theta frequencies were observed in the EEG recordings, it could be use as clinical markers in this population. Also it seems carriers activate additional cortical regions in order to conserve successful cognitive functions before clinical impairment., Introducción: la enfermedad de Alzheimer es la principal causa de demencia en el mundo; la mutación PS-1 E280A altera el gen presenilin-1 y causa una variante familiar de la enfermedad que se caracteriza por una aparición temprana. La mutación se ha descubierto en un grupo de familias de Antioquia, Colombia. El objetivo de este estudio fue encontrar diferencias, a partir de registros electroencefalográficos de personas portadores de la mutación en una etapa asintomática y sujetos sanos para evaluar si pueden ser utilizadas como un marcador temprano de la enfermedad en la población portadora de la mutación. Metodología: se realizaron registros EEG en 15 portadores asintomáticos de la mutación E280A y 15 personas sanas no portadoras durante una tarea de memoria y en reposo utilizando un amplificador de 64 canales. En la tarea de memoria se evaluaron dos condiciones: codificación y evocación; el proceso de memorizar y recuperar la información, respectivamente. La potencia espectral fue calculada en las bandas de frecuencia delta (0,5–4,0 Hz), teta (4,0–8,0 Hz), alfa-1 (8,0–10,0 Hz), alfa-2 (10,0–13,0 Hz), beta (13,0–25,0 Hz) y gamma (25,0–50 Hz) para cuatro regiones de interés. Los cambios del espectro fueron evaluados por análisis de varianza ANOVA. Resultados: bajo la condición de reposo se encontró una disminución importante en la potencia de la banda teta (p=0,0001) y un incremento en la banda alfa-2 (p=0,037) en portadores comparados con controles. Durante la tarea de codificación, los portadores mostraron una disminución significativa en la banda teta (p=0,008). Al comparar reposo contra memoria de evocación se encontró una mayor sincronización en teta en los portadores de la mutación. Conclusión: se encontraron cambios tempranos de la potencia en la banda teta que pueden ser utilizados como un marcador clínico de la enfermedad en esta población. Una hipótesis adicional basada en los resultados es que los portadores necesitan activar regiones corticales adicional

Background: Alzheimer’s disease is the most leading cause of dementia in the world; the mutation PS-1 E280A alters the gene of the Presenilin-1 and causes an early onset familial Alzheimer’s disease. This mutation has been found in large kindred of Antioquia, Colombia. The objective of this study was to find differences revealed by electroencephalogram between healthy subjects and asymptomatic carriers that can be used as clinical markers of the disease in this population. Methods: EEG was recorded in 15 asymptomatic E280A carriers and 15 healthy non carriers during resting and a memory task using 64 channels amplifier. Two conditions in the memory task were analyzed: encoding and retrieval, the process of recording and evocating information, respectively. Power spectrum was calculated in delta (0.5–4.0 Hz), theta (4.0–8. 0 Hz), alpha-1 (8.0–10.0 Hz), alpha-2 (10.0–13.0 Hz), beta (13.0–25.0 Hz) and gamma (25.0–50 Hz) frequency bands for four regions of interest. Changes were evaluated in different conditions by ANOVA analysis. Results: In resting condition a significant decrease was found in theta (p=0. 0001) and an increase in alpha-2 frequencies (p=0.037) in carriers compare with controls. During encoding of the memory task theta was significantly lower in carriers compared with controls (p=0. 008) and comparing resting versus retrieval process for each group, there was more theta synchronization in carriers. Conclusion: Early changes in theta frequencies were observed in the EEG recordings, it could be use as clinical markers in this population. Also it seems carriers activate additional cortical regions in order to conserve successful cognitive functions before clinical impairment., Introducción: la enfermedad de Alzheimer es la principal causa de demencia en el mundo; la mutación PS-1 E280A altera el gen presenilin-1 y causa una variante familiar de la enfermedad que se caracteriza por una aparición temprana. La mutación se ha descubierto en un grupo de familias de Antioquia, Colombia. El objetivo de este estudio fue encontrar diferencias, a partir de registros electroencefalográficos de personas portadores de la mutación en una etapa asintomática y sujetos sanos para evaluar si pueden ser utilizadas como un marcador temprano de la enfermedad en la población portadora de la mutación. Metodología: se realizaron registros EEG en 15 portadores asintomáticos de la mutación E280A y 15 personas sanas no portadoras durante una tarea de memoria y en reposo utilizando un amplificador de 64 canales. En la tarea de memoria se evaluaron dos condiciones: codificación y evocación; el proceso de memorizar y recuperar la información, respectivamente. La potencia espectral fue calculada en las bandas de frecuencia delta (0,5–4,0 Hz), teta (4,0–8,0 Hz), alfa-1 (8,0–10,0 Hz), alfa-2 (10,0–13,0 Hz), beta (13,0–25,0 Hz) y gamma (25,0–50 Hz) para cuatro regiones de interés. Los cambios del espectro fueron evaluados por análisis de varianza ANOVA. Resultados: bajo la condición de reposo se encontró una disminución importante en la potencia de la banda teta (p=0,0001) y un incremento en la banda alfa-2 (p=0,037) en portadores comparados con controles. Durante la tarea de codificación, los portadores mostraron una disminución significativa en la banda teta (p=0,008). Al comparar reposo contra memoria de evocación se encontró una mayor sincronización en teta en los portadores de la mutación. Conclusión: se encontraron cambios tempranos de la potencia en la banda teta que pueden ser utilizados como un marcador clínico de la enfermedad en esta población. Una hipótesis adicional basada en los resultados es que los portadores necesitan activar regiones corticales adicional

Introducción: La Enfermedad Renal Crónica (ERC) se ha convertido en un problema de Salud Pública, por su aumento en los últimos años. La mayoría de estudios en pacientes con ERC señalan una heterogeneidad significativa en las tasas de progresión a insuficiencia renal terminal. Establecer cuáles son los factores asociados a la progresión de esta condición llevara a estructurar mejores programas de atención. Objetivo: Determinar los predictores de la progresión de la ERC en estados 3b y 4 en pacientes de un programa de prevención secundaria. Métodos: Estudio de pronóstico, tipo cohorte retrospectiva dinámica. Se incluyeron pacientes con diagnóstico de ERC en estado 3b y/o 4 que ingresaron a la clínica renal RTS (Agencia Hospital Militar Central) durante el periodo 01/2010 a 05/2015 (n:736 pacientes). Para el análisis de supervivencia se aplicó el modelo de Gompertz y la velocidad de progresión se tomó como la pendiente de la línea que mejor represento las estimaciones de TFG. Resultados: La mediana de edad fue de 79,8 años, el tiempo de seguimiento aportado por la cohorte fue de 2434 personas/año; 108 pacientes presentaron el desenlace (diálisis), la incidencia de ingreso a diálisis fue de 4,43 eventos por 100 pacientes año (IC95% 3,67-5,35). La velocidad de progresión por año fue de 1,0019 ml/min/1.73 m2. Conclusión: Se evidencio una velocidad de progresión menor que la registrada por la literatura, se consideró secundario al tipo de población dado que tiene mayor accesibilidad a los servicios de salud y a programas de prevención controlando los factores asociados a progresión de ERC., Introduction: In the past years, the increasing incidence of chronic kidney disease (CKD) has turned this condition into a public health issue. Most studies in patients with CKD report a significant heterogeneity in the progression rates to end-stage renal failure. Establishing the factors associated with the progression of this condition will lead to structuring better care programs. Objective: To determine predictive factors associated with the progression of stage 3b and 4 CKD in patients of a secondary prevention program. Methods: Dynamic retrospective prognostic cohort study on patients diagnosed with stage 3b and 4 CKD, admitted to an RTS clinic (Hospital Militar Central Agency) between January 2010 and May 2015 (n=736 patients). The Gompertz model was applied for the survival analysis, and the slope of the line that best represented the GFR estimates was taken as the rate of progression. Results: The median age was 79.8 years, and the follow-up time provided by the cohort was 2434 people/year. 108 patients underwent dialysis as an outcome, and its incidence was 4.43 events per 100 patient/year (95% CI 3.67-5.35). The rate of progression per year was 1.0019 ml/min/1.73 m2. Conclusion: A slower rate of progression was obtained —which contrast with findings reported on the literature— and was considered as secondary due to the type of population studied, since it has greater accessibility to health services and to prevention programs, thus factors associated with CKD progression are better controlled.