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The surgically induced remission of liver disease represents a model to investigate the signalling processes that trigger the development of nonalcoholic steatohepatitis with the aim of identifying novel therapeutic targets. We recruited patients with severe obesity with or without nonalcoholic steatohepatitis and obtained liver and plasma samples before and after laparoscopic sleeve gastrectomy for immunoblotting, immunocytochemical, metabolomic, transcriptomic and epigenetic analyses. Functional studies were performed in HepG2 cells and primary hepatocytes. Surgery was associated with a decrease in the inflammatory response and revealed the role of mitogen-activated protein kinases. Nonalcoholic steatohepatitis was associated with an increased glutaminolysis-induced production of alpha-ketoglutarate and the hyperactivation of mammalian target of rapamycin complex 1. These changes were crucial for adenosine monophosphate-activated protein kinase/mammalian target of rapamycin-driven pathways that modulated hepatocyte survival by coordinating apoptosis and autophagy and affected methylation-related epigenomic remodelling enzymes. Hepatic transcriptome signatures and differentially methylated genomic regions distinguished patients with and without steatohepatitis. Our results suggest that the increased glutaminolysis-induced alpha-ketoglutarate production and the mammalian target of rapamycin complex 1 dysregulation play a crucial role in the inefficient adaptive responses leading to steatohepatitis in obesity.

Recent studies suggest a link between pro-neurotensin (pro-NT) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), but the published data are conflicting. Thus, we aimed to analyze pro-NT levels in women with morbid obesity (MO) and NAFLD to investigate if this molecule is involved in NAFLD and liver lipid metabolism. Plasma levels of pro-NT were determined in 56 subjects with MO and 18 with normal weight (NW). All patients with MO were subclassified according to their liver histology into the normal liver (NL, n = 20) and NAFLD (n = 36) groups. The NAFLD group had 17 subjects with simple steatosis (SS) and 19 with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). We used a chemiluminescence sandwich immunoassay to quantify pro-NT in plasma and RT-qPCR to evaluate the hepatic mRNA levels of several lipid metabolism-related genes. We reported that pro-NT levels were significantly higher in MO with NAFLD than in MO without NAFLD. Additionally, pro-NT levels were higher in NASH patients than in NL. The hepatic expression of lipid metabolism-related genes was found to be altered in NAFLD, as previously reported. Additionally, although pro-NT levels correlated with LDL, there was no association with the main lipid metabolism-related genes. These findings suggest that pro-NT could be related to NAFLD progression.

[Resumen] En el marco del concepto de Seguridad Hídrica para la población, una de las dimensiones más importantes es la del abastecimiento de agua potable. En la Provincia de Santa Fe (Argentina) este servicio está prestado en una porción importante del territorio por Cooperativas y Gobiernos locales, constituyendo emprendimientos de pequeña y mediana dimensión. Esas instituciones llevan a cabo esa tarea con fuertes limitaciones en lo institucional que condicionan su performance en lo técnico, económico y ambiental. Es por ello que se pretende determinar el nivel de Seguridad Hídrica en la citada Provincia de Santa Fe con respecto al abastecimiento de agua potable en cuanto a esos pequeños y medianos prestadores y marcar las líneas de acción con el fin de llevarlos a un nivel de CI que los fortalezca para el logro de los ODS, en particular el 6 y en un marco real de Gobernanza del Agua. Para ello, se desarrolló un modelo propio con el cual se expone el esquema de relaciones interinstitucionales en el sistema entre los actores públicos y privados, caracterizando la gestión del servicio en términos de su sostenibilidad ambiental, técnica y económica, identificando los déficits y capacidades institucionales responsables de esto en los prestadores y finalmente señalando las líneas de acción emergentes que contribuyan a mejorar la Seguridad Hídrica referida al abastecimiento de agua potable, con el fin de cumplir el ODS6., [Resumo] No marco do concepto de seguridade da auga para a poboación, unha das dimensións máis importantes é a do subministro de auga potable. Na provincia de Santa Fe (Arxentina) este servizo é prestado nunha parte importante do territorio por cooperativas e gobernos locais, constituíndo pequenas e medianas empresas. Estas institucións levan a cabo esta tarefa con fortes limitacións institucionais que condicionan o seu rendemento técnico, económico e ambiental. É por iso que se pretende determinar o nivel de seguridade da auga na citada provincia de Santa Fe con respecto ao subministro de auga potable para estes pequenos e medianos provedores e marcar as liñas de actuación para levalos a un nivel de CI que os fortaleza para a consecución dos ODD, particularmente 6 e nun marco real de gobernanza da auga. Con este fin, elaborouse un modelo propio co que se expón o esquema de relacións interinstitucionais no sistema entre actores públicos e privados, caracterizando a xestión do servizo en termos da súa sustentabilidade ambiental, técnica e económica, identificando os déficits e capacidades institucionais responsables diso nos provedores e sinalando, finalmente, as novas liñas de acción que contribúan a mellorar a seguridade da auga relacionada co subministro de auga potable, co fin de cumprir o SDG6., [Abstract] In the frame of the concept of Water Security for the population, one of the most important dimensions is the supply of drinking water. In the Province of Santa Fe (Argentina) this service is provided in a significant portion of the territory by Cooperatives and local Governments, constituting small and medium-sized enterprises. These institutions carry out this task with strong institutional limitations that condition their technical, economic and environmental performance. That is why it is intended to determine the level of Water Security in the aforementioned Province of Santa Fe, regarding the supply of drinking water for these small and medium-sized providers and to mark the lines of action in order to bring them to a level of Institutional Capacity that strengthens them for the achievement of the SDGs, in particular the 6th and in a real framework of Water Governance. To this end, an own model was developed with which the inter-institutional relations scheme in the system between public and private actors is exposed, characterizing the management of the service in terms of its environmental, technical and economic sustainability, identifying the deficits and institutional capacities responsible for this in the providers and finally pointing out the emerging lines of action that contribute to improving Water Security related to the supply of drinking water, in order to meet the SDG6.

Bibliografía: p. 66, Montevideo: Centro de Formación de Montevideo, noviembre 2019, Publicación digital sobre casos de estudio presentados en el curso regional Gestión Integrada del Agua Subterránea, Esta publicación cuenta con la colaboración de la Cooperación Española a través de la Agencia Española de Cooperación (AECID)

[Resumen] El agua constituye un recurso escaso, sea por su calidad, por su cantidad o por su ocurrencia. Pero a la vez, las condiciones de exceso dan lugar a situaciones críticas de riesgo hídrico, sea por aumento de la amenaza hidrológica, de la vulnerabilidad social, o de ambas. Ello requiere que se establezcan estrategias de gestión adecuadas para garantizar su utilización eficiente y racional. Dado que la cuenca hidrográfica es usualmente considerada como unidad de gestión de los recursos hídricos comprometidos en la misma, la identificación de regiones hidrológicamente homogéneas es un aspecto que merece ser tenido en cuenta a la hora de realizar estimaciones de aquellas variables hidrológicas involucradas en el planteamiento de estrategias de gestión (como caudales de diseño, eventuales escenarios de regulación, proyecto de obras y capacidad de los cursos de agua, entre otros) y contemplar la heterogeneidad de ambientes presentes dentro de esta unidad de gestión. El término regionalización se utiliza en Hidrología para denominar la transferencia de información de un sitio a otro dentro de un área de comportamiento hidrológico semejante. Así, se emplea la regionalización para obtener información hidrológica en sitios sin datos o con poca información. El principio de la regionalización es la similitud espacial de algunas funciones, variables y parámetros que permiten esa transferencia. Un beneficio adicional del análisis regional de la información es su contribución al mejoramiento de una red de observaciones de datos hidroclimáticos, a medida que la metodología explora la información disponible e identifica vacíos. El objetivo de la investigación desarrollado en este trabajo de Tesis fue determinar qué variables resultan significativas para delimitar regiones hidrológicas homogéneas aplicando métodos estadísticos multivariados. Se han considerado para el análisis la información disponible en cuencas hidrográficas de Perú y se ha realizado un análisis comparativ, [Resumo] A auga é un recurso escaso, xa sexa pola súa calidade, cantidade ou pola súa presencia. Por outra banda, as condicións de exceso poden provocar situacións críticas de risco hídrico, ben sexa polo aumento da ameaza hidrolóxica, da vulnerabilidade social, ou de ambas. Isto require establecer estratexias de xestión axeitadas para asegurar o seu uso eficiente e racional. Xa que a conca hidrográfica é xeralmente considerada como unha unidade de xestión dos recursos hídricos comprometidos na mesma, a identificación de zonas hidrolóxicamente homoxéneas é un aspecto que debe ser tido en conta ao estimar variables hidrolóxicas implicadas na planificación de estratexias de xestión (como caudais de deseño, eventuais escenarios de regulación, proxectos de obras e capacidade dos cursos de auga, entre outros) e contemplar a heteroxeneidade dos ambientes actuais dentro desa unidade de xestión. O termo rexionalización é utilizado en Hidroloxía para describir a transferencia de información dun lugar a outro dentro dunha área de comportamento hidrolóxico similar. Deste xeito, a rexionalización é utilizada para obter información hidrolóxica en sitios sen datos ou con pouca información. O principio de rexionalización é a similaridade espacial dalgunhas funcións, variables e parámetros que permiten tal transferencia. Un beneficio adicional da análise rexional da información é a súa contribución á mellora da rede de observacións de datos hidroclimáticos a medida que a metodoloxía explora a información dispoñible e identifica lagoas. O obxectivo da investigación desenvolvida nesta tese foi determinar as variables que son importantes para delimitar rexións hidrolóxicas homoxéneas, aplicando métodos estatísticos multivariados. Considerouse para a análise a información dispoñible en concas hidrográficas do Perú e realizouse unha análise comparativa coa conca do Río Uruguai. Os resultados obtidos indican a adecuación do uso conxunto de varios métodos multivariados e das curvas de And, [Abstract] Water is a scarce resource, either because of its quality, quantity or its occurrence. But at the same time, the conditions of excess give rise to critical situations of water risk, either by increasing the hydrological threat, social vulnerability, or both. This requires that appropriate management strategies be put in place to ensure their efficient and rational use. The hydrographic basin is usually considered as a unit of water resources management. For that, the hydrological homogeneous zones identification should be taken into account in the estimation of those hydrological variables involved in the management strategies approach (design flows, scenarios, project works and water course capacity, among others) and to contemplate the heterogeneity of the environments within this management unit. The term regionalization is used in hydrology to refer to the transfer of information from one site to another within an area of similar hydrological behavior. Thus, regionalization is used to obtain hydrological information in sites with no data or little information. The principle of regionalization is the spatial similarity of some functions, variables and parameters that allow such transfer. An additional benefit of regional information analysis is its contribution to the improvement of a network of hydroclimatic data observations, as the methodology explores the available information and identifies gaps. The objective of this research was to determine which variables are significant for delimiting homogeneous hydrological regions by applying multivariate statistical methods. The information available in the watersheds of Peru has been considered for the analysis and a comparative analysis has been carried out with the Uruguay River basin. The results obtained indicate the convenience of using several multivariate methods together and the use of Andrews` curves for the identification and interpretation of the defined regions. The area, precipitation, chann

El peligro latente de la proliferación de ciertas enfermedades de transmisión hídrica pone de manifiesto la importancia de contar con aguas seguras para consumo humano. En la Argentina, muchos de los asentamientos poblacionales no cuentan con una adecuada cobertura de red de agua potable y red cloacal. Para suplir esta falta, el hombre hace uso obligado de fuentes subterráneas, las que frecuentemente, y debido a sus propias actividades, se van deteriorando. Como caso de estudio se eligió un barrio de la ciudad de Santa Fe, cuyas características ambientales y socioeconómicas son semejantes a las de otros asentamientos periféricos en distintas partes del país. Luego de la etapa de diagnóstico –la que se basa fundamentalmente en el estudio de las características geológicas, hidrogeológicas e hidroquímicas del medio físico- se presenta una propuesta de solución que tiene como finalidad optimizar los mecanismos necesarios para que los habitantes del sector puedan acceder a una mejor calidad de vida, partiendo de un elemento básico y vital como lo es el agua, con el máximo de aprovechamiento de los recursos propios del lugar de asentamiento. Las estrategias de gestión abarcan cuatro grandes aspectos: educativo, sanitario, de planeamiento y de política ambiental. El programa “Agua para todos”, puesto en marcha por la Municipalidad de Santa Fe a partir de 1992, presenta algunas coincidencias con esta propuesta. ABSTRACT The threat of certain water-transmitted diseases shows the importance of having safe water for human consumption. In Argentina, lots of communities have no access to safe drinking water and adequate sanitation. This lack leads people to use ground waters, which frequently, and due to their own activities, are being deteriorated. A neighbourhood of Santa Fe city, in the Argentine Republic, was chosen as a study case. Its environmental and socio-economic features are similar to those of others peripheral settlements, in different parts of the country. After th