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La tomographie par émission de positons marquée au 18-FDG (TEP-TDM) est un des examens de référence d'évaluation de la masse tumorale et de la réponse thérapeutique en oncologie. L'arsenal thérapeutique a été révolutionné par les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI). Parmi les effets secondaires immuno-médiés des ICI, la toxicité musculaire (ICI-myo-POS) a le plus fort taux de mortalité. Leur prise en charge précoce conditionne le pronostic. L'objectif de notre étude est de définir la valeur diagnostique de la TEP-TDM dans les myosites-ICI. Dans cette étude monocentrique rétrospective, nous avons comparé les TEP-TDM d'un groupe d'ICI-myo-POS définies par la présence d'inflammation sur la biopsie musculaire (gold standard), aux TEP-TDM de patients contrôles avec suspicion de myosite-ICI infirmée par la biopsie musculaire (ICI-myo-NEG) et patients traités par ICI sans suspicion de myosite (ICI-CTRL). Toutes les TEP-TDM ont été relues en aveugle. Huit groupes musculaires (érecteurs du rachis cervical, deltoïdes, biceps brachiaux, intercostaux, piliers du diaphragme, psoas majeur, groupe glutéal et quadriceps) ont été analysés bilatéralement, qualitativement (évaluation visuelle) puis quantitativement (SUVmoy musculaire normalisée sur la SUVmoy des vaisseaux médiastinaux, SUVmax musculaire normalisée sur la SUVmax des vaisseaux médiastinaux). Qualitativement une TEP-TDM était considérée positive s'il existait au moins un groupe musculaire visuellement hyper-métabolique bilatéralement. Le seuil de positivité de l'index SUVmax normalisée a été défini par courbe ROC (indice de Youden). Parmi les patients inclus (n = 58), il y avait 14 ICI-myo-POS (73 ± 8 ans, hommes: 64 % [ n = 9]), 11 ICI-myo-NEG (61 ± 14 ans, hommes: 63 % [ n = 7]) et 33 ICI-CTRL (65 ± 12 ans, hommes: 82 % [ n = 27]). Les patients recevaient le plus souvent des inhibiteurs de PD1/PDL-1 (nivolumab: 47 %, n = 27), 4 patients étaient sous bithérapie. Le cancer du poumon était la première indication (41 %, n = 24). L'analyse qualitative a montré que 79 % (n = 11) des TEP étaient positives dans le groupe ICI-myo-POS. La positivité dans le groupe contrôle était retrouvée chez 18 % (n = 2) des ICI-myo-NEG et 21 % (n = 7) des ICI-CTRL (p < 0,0001). Chez les patients ICI-myo-POS les muscles le plus fréquemment hyper-métaboliques étaient les para-rachidiens cervicaux (64 %, n = 9) et les piliers du diaphragme (43 %, n = 6). Chez les contrôles (ICI-myo-NEG et ICI-CTRL) ces mêmes groupes étaient les plus hyper-métaboliques mais dans l'ordre inverse: les muscles para-rachidiens cervicaux (7 %, n = 3) puis piliers du diaphragme (11 %, n = 5) et moins fréquemment (p < 0,0001 et p = 0,046 respectivement). Qualitativement la TEP-TDM avait pour le diagnostic de myosite une sensibilité de 78,5 % et une spécificité de 79,5 % avec 92,5 % de valeur prédictive négative. Quantitativement la valeur moyenne des SUVmoy normalisées de tous les groupes musculaires chez les ICI-myo-POS était de 0,72 [0,34–0,79] et plus élevée que celle des contrôles (ICI-myo-NEG et ICI-CTRL) mesurée à 0,50 [0,41–0,56] (p = 0,009). Quantitativement la TEP au seuil de 1,2 de SUVmax normalisée (la plus haute SUVmax musculaire normalisée à la SUVmax des vaisseaux médiastinaux) avait pour le diagnostic de myosite une sensibilité de 71,5 % et une spécificité de 79,5 %. La TEP-TDM s'avère être un examen intéressant pour exclure le diagnostic de myosite induite par ICI. L'hypermétabolisme des muscles érecteurs du rachis cervical paraît caractéristique de la maladie mais le manque de sensibilité de l'examen justifie la biopsie musculaire pour confirmer le diagnostic. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

A boy with X-linked agammaglobulinemia experienced progressive global motor decline, cerebellar syndrome, and epilepsy. All standard polymerase chain reactions for neurotropic viruses were negative on cerebrospinal fluid and brain biopsy. Next-generation sequencing allowed fast identification of a new astrovirus strain (HAstVVA1/HMO-C-PA), which led to tailor the patient's treatment, with encouraging clinical monitoring over 1 year. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a paralytic and fatal neurodegenerative disorder caused by the gradual loss of both upper and lower motoneurons. There is compelling evidence from ALS experimental models that neuroinflammation actively contributes to motoneuron damage. We recently proposed that interferon gamma (IFNγ), a potent proinflammatory cytokine, induces motoneuron death by eliciting the activation of the lymphotoxin beta receptor (LT-βR) through its ligand LIGHT. Here, we explore the pertinence of this non-cell-autonomous mechanism in human ALS. Methods: The levels and expression pattern of IFNγ, LIGHT, and LT-βR were investigated by Western blot and immunohistochemical analysis in spinal cord of patients with sporadic ALS. Results: We observed significant increased levels of IFNγ in human ALS spinal cords compared to control cases. We found that large ventral horn neurons as well as glial cells were immunoreactive for IFNγ in sporadic ALS spinal cord. We further observed that LIGHT and LT-βR were expressed mainly by motoneurons in both ALS and control cases, and while LT-βR levels remained constant between ALS and control cases, LIGHT levels were increased in human ALS spinal cords. Conclusion: These findings in sporadic ALS cases, which are consistent with the observation made in ALS experimental models, propose that the IFNγ-triggered LIGHT/LT-βR-mediated death pathway may contribute to human ALS pathogenesis. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an incurable neurodegenerative disease that primarily affects motoneurons in the brain and spinal cord. Dominant mutations in superoxide dismutase-1 (SOD1) cause a familial form of ALS. Mutant SOD1-damaged glial cells contribute to ALS pathogenesis by releasing neurotoxic factors, but the mechanistic basis of the motoneuron-specific elimination is poorly understood. Here, we describe a motoneuron-selective death pathway triggered by activation of lymphotoxin-β receptor (LT-βR) by LIGHT, and operating by a novel signaling scheme. We show that astrocytes expressing mutant SOD1 mediate the selective death of motoneurons through the proinflammatory cytokine interferon-γ (IFNγ), which activates the LIGHT-LT-βR death pathway. The expression of LIGHT and LT-βR by motoneurons in vivo correlates with the preferential expression of IFNγ by motoneurons and astrocytes at disease onset and symptomatic stage in ALS mice. Importantly, the genetic ablation of Light in an ALS mouse model retards progression, but not onset, of the disease and increases lifespan. We propose that IFNγ contributes to a cross-talk between motoneurons and astrocytes causing the selective loss of some motoneurons following activation of the LIGHT-induced death pathway. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Recent studies have demonstrated the feasibility of transcranial high-intensity focused ultrasound (HIFU) therapy in the brain using adaptive focusing techniques. However, the complexity of the procedures imposes provision of accurate targeting, monitoring and control of this emerging therapeutic modality in order to ensure the safety of the treatment and avoid potential damaging effects of ultrasound on healthy tissues. For these purposes, a complete workflow and setup for HIFU treatment under magnetic resonance (MR) guidance is proposed and implemented in rats. For the first time, tissue displacements induced by the acoustic radiation force are detected in vivo in brain tissues and measured quantitatively using motion-sensitive MR sequences. Such a valuable target control prior to treatment assesses the quality of the focusing pattern in situ and enables us to estimate the acoustic intensity at focus. This MR-acoustic radiation force imaging is then correlated with conventional MR-thermometry sequences which are used to follow the temperature changes during the HIFU therapeutic session. Last, pre- and post-treatment magnetic resonance elastography (MRE) datasets are acquired and evaluated as a new potential way to non-invasively control the stiffness changes due to the presence of thermal necrosis. As a proof of concept, MR-guided HIFU is performed in vitro in turkey breast samples and in vivo in transcranial rat brain experiments. The experiments are conducted using a dedicated MR-compatible HIFU setup in a high-field MRI scanner (7 T). Results obtained on rats confirmed that both the MR localization of the US focal point and the pre- and post-HIFU measurement of the tissue stiffness, together with temperature control during HIFU are feasible and valuable techniques for efficient monitoring of HIFU in the brain. Brain elasticity appears to be more sensitive to the presence of oedema than to tissue necrosis. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

We assessed the prevalence of Wernicke encephalopathy (WE) in all 657 cases suspected of Creutzfeldt-Jakob (CJD) referred from 2001 to 2006 to the French Neuropathology Network of CJD. Clinical, biological and imaging data were reviewed when the diagnosis of WE was made at autopsy. No CJD was found in five cases suspected of sporadic CJD. In these five cases, myoclonus had been observed in four, CSF 14-3-3 protein in two. In 14 other cases, WE was combined with CJD, 13 of which were sporadic. These belonged mainly to the molecular variants of sporadic CJD associated with a long duration of disease. This stresses the necessity of remaining alert to the diagnosis of WE when CJD is suspected. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objective – Multiple sclerosis (MS) is by far the most popular diagnosis for patients with multifocal neurological disease. Owing to demyelinating inflammatory non-necrotic plaques of the white matter, MS can give remitting symptoms of virtually every part of the central nervous system. Corticosteroids are usually helpful. Devic's neuromyelitis optica (DNMO) is a neurological disease involving only the optic nerves and the spinal cord, where demyelination evolves towards necrosis and atrophy; the prognosis is poor and no satisfactory treatment is known. The objectives of this study are to describe clinical, biological, pathological and radiological data of patients with DNMO and to differentiate DNMO from MS. Material and methods – We studied the files of 14 patients diagnosed with possible DNMO in three French hospitals between 1980 and 1999 and reviewed the literature. Results – Nine patients were included as definite DNMO. Five were excluded because they did not fulfil the diagnostic criteria. For the nine patients with definite DNMO, DNMO was either monophasic or multiphasic. The prognosis was generally poor: two patients died and five others developed severe disability such as blindness, para or quadriplegia or both. Cerebrospinal fluid study and neuroimaging were essential to confirm the diagnosis of DNMO. Various immunosuppressive treatments generally failed to benefit the patients. Conclusion – In the literature (as well as our 14 initial patients) only a few cases of patients described as suffering from DNMO fulfilled the diagnostic criteria. The others showed evidence that another disease like MS was involved. We stress that inclusion and exclusion criteria have to be kept in mind to differentiate clearly DNMO from MS and other central nervous system white matter diseases. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The aim of this study was to develop a series of neuropsychological tests that define the cortical and subcortical features of cognitive impairment and the characteristics of memory in demented and mildly cognitively impaired AIDS patients. We attempted to establish a usable method to assess and determine the type and degree of cognitive impairment in individual AIDS patients. We examined 53 patients without central nervous system opportunistic infections. A short battery included two scales of global efficiency (the Mattis dementia rating scale and the Mini Mental State Examination), a psychomotor speed test, an executive control assessment and explicit memory evaluation. Patients were categorized into four groups based on their score on both the Mattis dementia rating scale and the DSM-IV criteria: (1) asymptomatic; (2) having AIDS without cognitive impairment; (3) having AIDS with mild cognitive impairment; and (4) having AIDS dementia. Patients with mildly impaired cognition demonstrated slowed thinking, abnormal initiation and conceptualization, and memory impairment. AIDS dementia patients had slower motor activity and memory recall was more severely affected. The short neuropsychological battery was able to characterize modified cognitive performances in both severely and mildly cognitively impaired AIDS patients. The subcortical pattern of the memory disorder was obvious, regardless of the degree of cognitive impairment. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les signes musculosquelettiques périphériques sont un motif fréquent de consultation. Si les myopathies auto-immunes (MAI) sont des pathologies rares, leur diagnostic a d'importantes implications pronostiques et thérapeutiques. Les MAI sont des pathologies hétérogènes caractérisées par une atteinte musculaire dont le diagnostic repose sur la biopsie musculaire (gold standard). Les anticorps spécifiques des myosites ont aussi un rôle déterminant pour le diagnostic mais 30–40 % des MAI sont séronégatives. L'apport diagnostique d'autres outils non-invasifs reste mal évalué. C'est le cas de l'IRM musculaire alors qu'il est largement utilisé en routine. Déterminer la valeur diagnostique de l'IRM musculaire. Étude prospective multicentrique incluant des patients adultes présentant soit (i) un déficit moteur proximal avec élévation des enzymes créatine kinase ou avec des anticorps spécifiques de myosites soit (ii) un érythème suggérant une dermatomyosite et (iii) évoluant depuis moins de 3 ans. Les résultats de l'IRM musculaire des 4 membres (proximal et distal) et des 2 ceintures ont été comparés à ceux de la biopsie musculaire. Les 2 procédures ont été analysées en aveugle par 2 paires d'experts. La myosite a été définie clinico-histologiquement selon les critères ENMC. L'IRM était considérée positive s'il existait des hypersignaux T2 STIR dans au moins 2 groupes musculaires symétriquement. Cent quarante-trois patients ont été inclus et 25 exclus (inclusions à tort : n = 12 ; biopsie non réalisée : n = 5 ; IRM incomplète : n = 8). Les patients (n = 118 ; femme : 56,8 %) avaient un âge moyen de 52 [38–63] ans. Le déficit moteur était côté à 4 [3–4] sur l'échelle MRC 5 et le taux de créatine kinase était 1456 [593–5756] UI/L. Des signes cutanés étaient présents chez 51 (43,2 %) patients, et 39 (33,3 %) avaient des signes articulaires. Quarante-trois (36,4 %) patients présentaient des anticorps spécifiques des myosites. Chez 79 (66,9 %) patients le diagnostic de myosite a été retenu. Trente-trois (28 %) patients étaient classés dermatomyosites, 20 (16,9 %) myopathies nécrosantes auto-immunes, 18 (15,3 %) polymyosite, 6 (5,1 %) myosites à inclusions, et 2 (1,7 %) myosites non spécifique. L'IRM musculaire était positive chez 70 (59,3 %) patients, 63 (79,7 %) patients dans le groupe myosite et 7 (17,9 %) dans le groupe sans myosite. À noter que 75 et 86 patients présentaient au moins un hypersignal T2 selon le radiologue 1 et 2 respectivement. L'IRM musculaire a une sensibilité 79,7 % [69,2–88,0] et une spécificité de 82,1 % [66,5–92,5] pour le diagnostic de myosite. La valeur prédictive positive est de 90 % [80,5–95,9], la valeur prédictive négative est 66,7 % [51,6–79,6]. Le coefficient k de concordance pour l'IRM est de 0,79 [0,67–0,90] pour les membres supérieurs et 0,79 [0,66–0,88] pour les membres inférieurs. Le coefficient k de concordance pour le diagnostic de myosite histologique est de 0,77 [0,59–0,88]. Cette étude prospective unique montre que l'IRM musculaire est un examen performant pour le diagnostic de myopathie auto-immune mais dont le résultat doit être interprété avec les données clinicobiologiques pour limiter le risque de diagnostic erroné. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

We describe a patient found to have acute diffuse and reversible encephalopathy on magnetic resonance imaging (MRI) associated with cholesterol emboli syndrome (CES). The initial MRI showed extensive white matter, basal ganglia and cortical damage without evidence of brain infarction. Dramatic clinical and MRI improvement was observed with corticosteroids. Pathologically, cholesterol crystal emboli were found in the lumen of skin and brain arteries and were associated with varying degrees of inflammation of the arteriole wall. This case suggests that CES may be responsible for extensive, acute and reversible encephalopathy underlined by an inflammation of brain arteries. [ABSTRACT FROM AUTHOR]