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Background:In the INRG dataset, the hypothesis that any segmental chromosomal alteration might be of prognostic impact in neuroblastoma without MYCN amplification (MNA) was tested.Methods:The presence of any segmental chromosomal alteration (chromosome 1p deletion, 11q deletion and/or chromosome 17q gain) defined a segmental genomic profile. Only tumours with a confirmed unaltered status for all three chromosome arms were considered as having no segmental chromosomal alterations.Results:Among the 8800 patients in the INRG database, a genomic type could be attributed for 505 patients without MNA: 397 cases had a segmental genomic type, whereas 108 cases had an absence of any segmental alteration. A segmental genomic type was more frequent in patients >18 months and in stage 4 disease (P<0.0001). In univariate analysis, 11q deletion, 17q gain and a segmental genomic type were associated with a poorer event-free survival (EFS) (P<0.0001, P=0.0002 and P<0.0001, respectively). In multivariate analysis modelling EFS, the parameters age, stage and a segmental genomic type were retained in the model, whereas the individual genetic markers were not (P<0.0001 and RR=2.56; P=0.0002 and RR=1.8; P=0.01 and RR=1.7, respectively).Conclusion:A segmental genomic profile, rather than the single genetic markers, adds prognostic information to the clinical markers age and stage in neuroblastoma patients without MNA, underlining the importance of pangenomic studies. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background: In neuroblastoma (NB), the presence of segmental chromosome alterations (SCAs) is associated with a higher risk of relapse.Methods: In order to analyse the role of SCAs in infants with localised unresectable/disseminated NB without MYCN amplification, we have performed an array CGH analysis of tumours from infants enrolled in the prospective European INES trials.Results: Tumour samples from 218 out of 300 enroled patients could be analysed. Segmental chromosome alterations were observed in 11%, 20% and 59% of infants enroled in trials INES99.1 (localised unresectable NB), INES99.2 (stage 4s) and INES99.3 (stage 4) (P<0.0001). Progression-free survival was poorer in patients whose tumours harboured SCA, in the whole population and in trials INES99.1 and INES99.2, in the absence of clinical symptoms (log-rank test, P=0.0001, P=0.04 and P=0.0003, respectively). In multivariate analysis, a SCA genomic profile was the strongest predictor of poorer progression-free survival.Conclusion: In infants with stage 4s MYCN-non-amplified NB, a SCA genomic profile identifies patients who will require upfront treatment even in the absence of other clinical indication for therapy, whereas in infants with localised unresectable NB, a genomic profile characterised by the absence of SCA identifies patients in whom treatment reduction might be possible. These findings will be implemented in a future international trial. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Neuroblastoma (NB) is an embryonal cancer of the sympathetic nervous system observed in early childhood, characterized by a broad spectrum of clinical behaviors, ranging from spontaneous regression to fatal outcome despite aggressive therapies. NB accounts for 8–10% of pediatric cancers and 15% of the deaths attributable to malignant conditions in children. Interestingly, NB may occur in various contexts, being mostly sporadic but also familial or syndromic. This review focuses on recent advances in the identification of the genes and mechanisms implicated in NB pathogenesis. Although the extensive characterization of the genomic aberrations recurrently observed in sporadic NBs provides important insights into the understanding of the clinical heterogeneity of this neoplasm, analysis of familial and syndromic cases also unravels essential clues on the genetic bases of NB. Recently, the ALK gene emerged as an important NB gene, being implicated both in sporadic and familial cases. The identification of gene expression signatures associated with patient's outcome points out the potential of using gene expression profiling to improve clinical management of patients suffering from NB. Finally, based on recent observations integrating genomic analyses, biological data and clinical information, we discuss possible evolution/progression schemes in NB. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Whereas neuroblastoma (NB) with MYCN amplification presents a poor prognosis, no single marker allows to reliably predict outcome in tumours without MYCN amplification. We report here an extensive analysis of 147 NB samples at diagnosis, without MYCN amplification, by chromosomal comparative genomic hybridisation (CGH), providing a comprehensive overview of their genomic imbalances. Comparative genomic hybridisation profiles showed gains or losses of entire chromosomes (type 1) in 71 cases, whereas partial chromosome gains or losses (type 2), including gain involving 17q were observed in 68 cases. Atypical profiles were present in eight cases. A type 1 profile was observed more frequently in localised disease (P<0.0001), and in patients of less than 12 months at diagnosis (P<0.0001). A type 2 genomic profile was associated with a higher risk of relapse in the overall population (log-rank test; P<0.0001), but also in the subgroup of patients with localised disease (log-rank test, P=0.007). In multivariate analysis, the genomic profile was the strongest independent prognostic factor. In conclusion, the genomic profile is of prognostic impact in patients without MYCN amplification, making it a help in the management of low-stage NB. Further studies using higher-resolution CGH are needed to better characterise atypical genomic alterations. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Wilms tumor, or nephroblastoma, is themost frequent renal tumor of childhood, occuring mainly between 1 to 5 years of age, with a peak incidence around age 3 1/2. It most often occurs sporadically, but can also be observed in association with certain malformations, or in the context of predisposition syndromes such as the WAGR (Wilms tumor, Aniridia, Genito-urinary abnormalities, mental Retardation) or the Beckwith-Wiedemann syndrome, for which regular ultrasound screenings are justified. Wilms tumor is an embryonic tumor with variable histological features, characterized by an epithelial, a stromal and a blastemal component. Some histological subtypes have been associated with a better or poorer prognosis. Histological data at the time of diagnosis is currently mandatory only in an atypical clinical or radiological setting. In Europe, the SIOP protocols are based on preoperative therapy in order to decrease the risk of peroperative tumor rupture, and in order to increase the percentage of stage I tumors. Postoperative treatment depends on the local and metastatic stage as well as on the histological subtype. It consists of postoperative chemotherapy in nearly all cases, as well as, in some cases, external irradiation. New biological markers are needed in order to better identify tumors at risk of relapse and to define new potential therapeutic targets. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Stage 4s neuroblastoma (NB) is usually associated with a favourable outcome, despite a large tumour burden, as spontaneous regression frequently occurs. However, in some infants rapid disease progression can be observed with severe functional impairment. Thus, for all patients the potential risks of cytotoxic therapy must be weighed against the benefits of early medical intervention. We have retrospectively reviewed the charts of 94 infants treated for stage 4s NB in centres of the French Society of Paediatric Oncology between 1990 and 2000, and describe the different first-line treatment approaches that were, successively, liver irradiation, chemotherapy using a cyclophosphamide-vincristine regimen, and chemotherapy using a carboplatin-etoposide regimen. The overall survival was 88% (+/-7.6%), with a mean follow-up of 64 months. Elevated serum neuron-specific enolase (>100 nmol ml(-1)), ferritin (>280 ng ml(-1)) and urinary dopamine levels (>2500 nmol mmol(-1) creatinine) were associated with a poor outcome, as were the genetic markers N-myc amplification and chromosome 1p deletion (P<0.0005 and P=0.0016, respectively). Patients who required medical intervention at diagnosis fared worse than those who received supportive treatment only (P<0.005). The clinical evolution observed with the different successive treatment approaches suggests that if infants do require therapy, the prompt initiation of a more intensive regimen such as carboplatin-etoposide may be more beneficial. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objectifs: Le neuroblastome (NB) est un cancer pédiatrique avec une grande hétérogénéité clinique. Des nombreuses altérations génétiques récurrentes ont été décrites : une amplification de MYCN associée à un pronostic pauvre, ainsi que des variations de la ploïdie ou des altérations chromosomiques segmentaires (délétions du chromosome 1p, 3p, 4p, 11q ; gain du chromosome 2p, 17q) dont l’importance pronostique reste à être déterminée. Afin d’étudier l’association de ces altérations génétiques entre elles et leur impact pronostique, nous avons entrepris une analyse en CGH-array d’une grande série de NB. Méthodes: 389 échantillons de NB ont été analysés en hybridation génomique comparative (CGH), sur une puce d’ADN à BAC/PAC avec une résolution moyenne de 1Mb. Résultats: L’analyse du profil génomique permet de distinguer 2 différents types d’instabilité génétique : une instabilité numérique et une instabilité segmentaire. L’instabilité numérique est caractérisée par une variation en nombre de chromosomes entiers sans altérations segmentaires (n = 162). Elle est associée à une survie sans progression et une survie globale excellente. L’instabilité segmentaire se caractérise par des translocations chromosomiques déséquilibrées. Elle a été observée dans des tumeurs sans (n = 45) ou avec (n = 97) variations numériques, ou en association avec une amplification de MYCN (n = 67). Ce type génomique est associé à un risque élevé de rechute (p < 0.0001, log-rank test), quel que soit le type de l’altération segmentaire. En analyse multivariée, après prise en compte du type génomique, des altérations génétiques individuelles et des caractéristiques cliniques, un profil génomique de type segmentaire est le marqueur pronostique le plus fort (p < 0.0002). Les autres marqueurs retenus sont l’age (p = 0.022) et le stade (p = 0.06). Conclusion: Dans le NB, un profil génomique de type segmentaire est le marqueur pronostique le plus fort. Ceci souligne l’importance du mécanisme à l’origine des translocations déséquilibrées dans l’oncogenèse du NB. Le typage génomique devra donc être pris en compte pour l’attribution à un groupe de risque et la stratification thérapeutique. Le NB est le premier modèle de l’utilité d’une classification génomique pour une meilleure prise en charge thérapeutique. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Le syndrome opso-myoclonique (SOM) est un syndrome paranéoplasique rare, associant une ataxie, des myoclonies, des opsoclonies et des troubles du comportement. On retrouve un neuroblastome (NB) chez 50–80 % des enfants atteints de SOM. Objectif: L’objectif de cette étude est de comparer la présentation clinique, le traitement et l’évolution des enfants atteints de SOM avec et sans NB. Matériel et Méthodes: Nous avons mené une étude rétrospective sur 33 enfants traités pour un SOM dans deux services de neuropédiatrie parisiens entre 1988 et 2005. Résultats: Vingt-deux patients ont un SOM associé à un NB (âge médian au diagnostic : 17,6 mois ; 9–33 mois). Dans tous les cas, le NB présente des caractéristiques biologiques et cliniques de bon pronostic. Tous les patients atteints de NB ont bénéficié d’une résection chirurgicale de la tumeur, six patients ont reçu de la chimiothérapie, conduisant à la rémission complète chez 20 d’entre eux, une rémission partielle chez deux patients ; aucune rechute n’a été observée. Les traitements à visée neurologique sont très hétérogènes : un patient avec NB a guéri spontanément après la chirurgie, alors que les 21 autres ont reçu une corticothérapie (durée moyenne 24 mois ; 7 jours-8 ans). Neuf patients ont également reçu des immunoglobulines, deux du Rituximab, et un du Cyclophosphamide. Onze enfants ont un SOM sans NB détecté (âge médian 22,1 mois ; 7–24 mois). Tous ont reçu des corticoïdes, deux des immunoglobulines, et un du Cyclophosphamide. Chez les 21 patients avec ou sans NB dont le suivi est supérieur à deux ans, onze ont complètement récupéré sur le plan neurologique, sept ont des séquelles motrices, praxiques ou de langage, et trois ont une ataxie persistante. L’évolution neurologique n’est pas différente entre les deux groupes. Conclusion: L’évolution neurologique du SOM est précaire chez tous les enfants, qu’il soit associé ou non à un NB. Considérant la rareté de ce syndrome, une collaboration internationale serait nécessaire, afin d’améliorer les connaissances sur le SOM dans les deux groupes de patients, au moyen d’un essai prospectif proposant une stratégie de traitement homogène. [Copyright &y& Elsevier]

In The Theological Project of Modernism, Kevin Hector of the University of Chicago Divinity School offers a nuanced and timely defense of what he sees as an unjustifiably maligned tradition in modern Christian theology. He focuses on what is commonly labeled the liberal or revisionist tradition, centered in its early stages on figures such as Immanuel Kant, Friedrich Schleiermacher, G. W. F. Hegel, Albrecht Ritschl, Ernst Troeltsch, and, more recently, Paul Tillich. By carefully reconstructing key arguments from these thinkers, Hector shows not only how this trajectory hangs together as a tradition, but also how its animating impulse differs from what many critics have assumed. Hector's central claim is that this tradition is fundamentally concerned with a distinctive problem, namely, how to relate religious faith to a sense of one's life as one's own—or, put differently, how one's faith can be self-expressive. Hector labels this the problem of “mineness,” or the problem of “how persons could identify with their lives or experience them as ‘mine,’ especially given their vulnerability to tragedy, injustice, luck, guilt, and other ‘oppositions’” (viii). Hector argues that for his chosen thinkers in this tradition, faith—more specifically, faith in a God who is able to reconcile such oppositions—plays a crucial role in resolving this problem. [ABSTRACT FROM PUBLISHER]

Background:Clear cell sarcoma of the kidney (CCSK) is an uncommon paediatric renal tumour. Relapses occur in about 15% of the patients. Since detailed clinical information on relapsed CCSK is scarce, the current study aims to describe outcome of patients with relapsed CCSK treated according to recent European protocols.Patients and methods:We analysed prospectively collected data of all CCSK patients who developed a relapse after complete remission at the end of primary treatment, entered onto SIOP and AIEOP trials between 1992 and 2012.Results:Thirty-seven of 237 CCSK patients (16%) treated according to SIOP and AIEOP protocols developed a relapse. Median time from initial diagnosis to relapse was 17 months (range, 5.5 months - 6.6 years). Thirt-five out of thirty-seven relapses (95%) were metastatic; the most common sites of relapse were the brain (n=13), lungs (n=7) and bone (n=5). Relapse treatment consisted of chemotherapy (n=30), surgery (n=19) and/or radiotherapy (n=18), followed by high-dose chemotherapy and autologous bone marrow transplantation (ABMT) in 14 patients. Twenty-two out of thirty-seven patients (59%) achieved a second complete remission (CR); 15 of whom (68%) developed a second relapse. Five-year event-free survival (EFS) after relapse was 18% (95% CI: 4%-32%), and 5-year overall survival (OS) was 26% (95% CI: 10%-42%).Conclusions:In this largest series of relapsed CCSK patients ever described, overall outcome is poor. Most relapses are metastatic and brain relapses are more common than previously recognised. Intensive treatment aiming for local control, followed by high dose chemotherapy and ABMT, seems to be of benefit to enhance survival. Novel development of targeted therapy is urgently required. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Purpose: Clear Cell Sarcoma of the Kidney (CCSK) is a rare childhood renal tumour. Only a few homogeneously treated CCSK cohorts have been reported. This study aims to describe clinical characteristics and survival of CCSK patients treated according to recent International Society of Pediatric Oncology (SIOP) protocols. Patients and methods: We analysed the prospectively collected data of patients with a histologically verified CCSK, entered onto SIOP 93-01/2001 trials. Results: A total of 191 CCSK patients (64% male) were analysed, with a median age at diagnosis of 2.6years. Stage distribution for stages I, II, III and IV was 42%, 23%, 28% and 7%, respectively. Pre-operative chemotherapy was administered to 169/191 patients. All patients underwent total nephrectomy and 189/191 patients received post-operative chemotherapy. Radiotherapy was applied in 2/80 stage I, 33/44 stage II, 44/54 stage III and 6/13 stage IV patients. Five year event-free survival (EFS) and overall survival (OS) were 79% (95% confidence interval (CI): 73–85%) and 86% (95% CI: 80–92%) respectively. Stage IV disease and young age were significant adverse prognostic factors for event-free survival. Factors such as gender, tumour volume and type of initial treatment were not found to be prognostic for EFS and OS. Conclusion: In this largest SIOP cohort described so far, overall outcome of CCSK is reasonable, although treatment of young and advanced-stage disease patients is challenging. As further intensification of treatment is hampered by direct and late toxicity, future directions should include the development of targeted therapy based on specific molecular aberrations of CCSK. [Copyright &y& Elsevier]

Background: Xp11 translocation renal cell carcinoma (RCC) is an RCC subtype affecting 15% of RCC patients <45 years. We analyzed the benefit of targeted therapy [vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-targeted agents and/or mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors] in these patients. Patients and methods: Patients with Xp11 translocation/TFE3 fusion gene metastatic RCC who had received targeted therapy were identified. Nuclear TFE3 positivity was confirmed by reviewing pathology slides. Responses according to RECIST criteria, progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) were analyzed. Results: Overall, 53 patients were identified; 23 had metastatic disease, and of these 21 had received targeted therapy (median age 34 years). Seven patients achieved an objective response. In first line, median PFS was 8.2 months [95% confidence interval (CI) 2.6-14.7 months] for sunitinib (n = 11) versus 2 months (95% CI 0.8-3.3 months) for cytokines (n = 9) (log-rank P = 0.003). Results for further treatment (second, third, or fourth line) were as follows: all three patients receiving sunitinib had a partial response (median PFS 11 months). Seven of eight patients receiving sorafenib had stable disease (median PFS 6 months). One patient receiving mTOR inhibitors had a partial response and six patients had stable disease. Median OS was 27 months with a 19 months median follow-up. Conclusion: In Xp11 translocation RCC, targeted therapy achieved objective responses and prolonged PFS similar to those reported for clear-cell RCC. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Different classes of non-coding RNAs, including microRNAs, have recently been implicated in the process of tumourigenesis. In this study, we examined the expression and putative functions of a novel class of non-coding RNAs known as transcribed ultraconserved regions (T-UCRs) in neuroblastoma. Genome-wide expression profiling revealed correlations between specific T-UCR expression levels and important clinicogenetic parameters such as MYCN amplification status. A functional genomics approach based on the integration of multi-level transcriptome data was adapted to gain insights into T-UCR functions. Assignments of T-UCRs to cellular processes such as TP53 response, differentiation and proliferation were verified using various cellular model systems. For the first time, our results define a T-UCR expression landscape in neuroblastoma and suggest widespread T-UCR involvement in diverse cellular processes that are deregulated in the process of tumourigenesis. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Neuroblastoma serves as a paradigm for utilising tumour genomic data for determining patient prognosis and treatment allocation. However, before the establishment of the International Neuroblastoma Risk Group (INRG) Task Force in 2004, international consensus on markers, methodology, and data interpretation did not exist, compromising the reliability of decisive genetic markers and inhibiting translational research efforts. The objectives of the INRG Biology Committee were to identify highly prognostic genetic aberrations to be included in the new INRG risk classification schema and to develop precise definitions, decisive biomarkers, and technique standardisation. The review of the INRG database (n=8800 patients) by the INRG Task Force finally enabled the identification of the most significant neuroblastoma biomarkers. In addition, the Biology Committee compared the standard operating procedures of different cooperative groups to arrive at international consensus for methodology, nomenclature, and future directions. Consensus was reached to include MYCN status, 11q23 allelic status, and ploidy in the INRG classification system on the basis of an evidence-based review of the INRG database. Standardised operating procedures for analysing these genetic factors were adopted, and criteria for proper nomenclature were developed. Neuroblastoma treatment planning is highly dependant on tumour cell genomic features, and it is likely that a comprehensive panel of DNA-based biomarkers will be used in future risk assignment algorithms applying genome-wide techniques. Consensus on methodology and interpretation is essential for uniform INRG classification and will greatly facilitate international and cooperative clinical and translational research studies. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

To retrospectively evaluate the incidence of tumour cell contamination of peripheral blood stem cell (PBSC) collections and to correlate these data with the clinical outcome after high-dose chemotherapy (HDCT) with stem cell rescue in patients with a high-risk Ewing tumour. Peripheral blood stem cell collections obtained from 171 patients were analysed. Tumour contamination was assessed by reverse transcriptase–polymerase chain reaction (RT–PCR). The files of 88 patients who underwent HDCT followed by PBSC reinfusion were reviewed in detail, and their outcome compared to the PBSC RT–PCR results. Seven of 88 PBSC collections (8%) contained tumour cells as detected by RT–PCR. Peripheral blood stem cells were collected after a median of five cycles of chemotherapy. No clinical factor predictive of tumour cell contamination of PBSC harvest could be identified. Event-free survival (EFS) and overall survival (OS) of the whole study population were 45.3 % and 51.8 % at 3 years from the date of the graft, respectively. Forty-five patients relapsed with a median time of 15 months after graft, only four of whom had tumour cell contamination of the PBSC harvest. Tumour cell contamination of PBSC collection is rare and does not seem to be associated with a significantly poorer EFS or OS in this high-risk population.British Journal of Cancer (2006) 95, 1326–1333. doi:10.1038/sj.bjc.6603438 www.bjcancer.com Published online 31 October 2006 [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objectifs Etudier la valeur pronostique des nodules pulmonaires vus au scanner thoracique chez des enfants atteints de néphroblastome localisé (radiographie pulmonaire normale). Sujets / matériels et méthodes tous les enfants traités pour un néphroblastome localisé unilatéral en France dans le protocole SIOP 2001 avant janvier 2009 ont été analysés. La survie sans rechute pulmonaire (SSRP) a été comparée (test du Log-Rank) en fonction de la présence ou non de nodules pulmonaires au scanner (groupes N+ vs N-), à l’aide d’une approche boostrap permettant d’équilibrer les effectifs pour la comparaison. Résultats principaux Parmi les 289 patients inclus, 36 étaient N+. Les deux groupes étaient comparables en termes de volume tumoral, âge au diagnostic ; on notait plus de stades III chez les N+ (44% vs 25%). Le taux de rechute pulmonaire était de 11% chez les N+ vs 6% chez les N-. L’analyse de la SSRP n’a pas mis en évidence de différence significative entre les 2 groupes. Conclusions La puissance statistique de l’analyse était très limitée par le faible effectif de N+ (n=36). Une étude prospective avec une définition radiologique des métastases pulmonaires permettrait d’apporter une réponse concernant le pronostic des micrométastases dans le néphroblastome. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objectifs: Recenser rétrospectivement et prospectivement auprès des chirurgiens et oncologues pédiatres, toutes observations de cancers pédiatriques syndromiques. Des syndromes malformatifs augmentant le risque de cancer ont permis historiquement d’identifier des gènes de prédisposition. On observe que les malformations et maladies du développement sont plus fréquentes dans la population d’enfants atteints de cancer que dans la population générale, suggérant qu’une cause génétique unique puisse occasionnellement expliquer l’ensemble du phénotype. Les cancers syndromiques sont néanmoins peu recensés, et les associations fortuites peu distinguées des associations significatives. Matériels et Méthodes: Ces cas seront recensés sur la base de données CEMARA, en y précisant les échantillons biologiques constitutionnels et tumoraux disponibles. Ils feront l’objet d’études spécifiques, orientées par des associations syndromiques découvertes comme récurrentes ou par des associations semblant hautement significatives. Résultats/ Conclusion: Ce projet biologique a vocation à s’étendre à toute équipe de recherche impliquée dans les thématiques «oncogénétique» et/ou «maladie du développement». Il se construira autour d’un consortium scientifique réunissant les équipes ainsi identifiées. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La néphroblastomatose (NBL) s’associe souvent à des néphroblastomes (WT). En 20 ans (12/1989-02/2010-Protocoles SIOP9, 93 et 2001), 24 enfants ont été pris en charge en Chirurgie Viscérale pour NBL. La NBL était bilatérale (19) ou unilatérale (5). L’indication chirurgicale était portée uniquement en cas de WT, certain ou suspect, associé à la NBL, soit d’emblée (26 reins), soit lors de la surveillance (10 reins : 6 masses stables et 4 apparues ou progressant). Les 24 enfants ont été opérés d’un seul (12) ou des 2 reins(12). Sur les 36 reins opérés, une chirurgie conservatrice(CC) a été réalisée pour 27 (75 %); il s’agissait histologiquement de 7 nodules de néphroblastomatose isolée sans WT et de 29 WT (7 bas risque, 15 intermédiaire et 7 haut). Avec un suivi médian de 61/2 ans (8 mois –17 ans), une récidive loco-régionale puis métastatique est survenue chez 2 enfants (8 %) après CC, dont un haut risque blastémateux, décédés. Une insuffisance rénale modérée (1) et/ou une HTA (2) étaient présentes dans 2 cas. Conclusion: L’incidence du WT dans l’évolution de la NBL est élevée dans notre expérience de centre chirurgical. Les masses apparaissant ou progressant sous chimiothérapie sont fortement suspectes de WT. La CC a été possible dans 75 % des cas avec un taux de récidive de 7 %. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objectifs: Les enfants porteurs d’un syndrome de Drash ou de Frasier, liés à une mutation du gène WT1, sont exposés a un risque accru de tumeurs. La prise en charge de ces tumeurs est complexe en raison des autres atteintes systémiques liées au génotype. Dans ce travail nous avons recherché a savoir si les tumeurs survenues dans ce contexte présentaient un phénotype et une évolution particulière et si une prise en charge chirurgicale spécifique pouvait être recommandée. Patients et méthode: Nous avons effectué une étude retrospective concernant vingt enfants porteurs d’une mutation du gène WT1 pris en charge depuis 1980. Résultats: Parmi la cohorte étudiée, quatre variétés de tumeurs sont survenues chez 18 enfants. Les néphroblastomes ont été les tumeurs les plus fréquemment observées (20 néphroblastomes chez 15 enfants). Les autres tumeurs développées chez ces enfants ont été une tumeur mésenchymateuse rétropéritonéale, une tumeur vésicale bénigne et 3 gonadoblastomes. Les néphroblastomes sont survenues à un âge précoce (âge médian au diagnostic de 9 mois), et étaient fréquemment bilatéraux (5 enfants soit 33 %). Des critères pronostics favorables ont été fréquemment observés : Les néphroblastomes de stade I étaient majoritaires (n = 13 tumeurs ; 65 %) par rapport aux stades II et II (n = 4 et 3 tumeurs respectivement) et aucun n’était métastatique. A l’exception d’un cas, tous les néphroblastomes étaient de risqué intermédiaire. L’examen anatomo-pathologique des spécimens a montré une prédominance d’histologie mixte (n = 12), et une composante stromale ou une différentiation musculaire ont été fréquemment identifiées (16 et 13 tumeurs respectivement). Parmi les enfants présentant une néphropathie et un néphroblastome unilatéral, la réalisation d’une néphrectomie unilatérale a permis de repousser le début de la dialyse durant un délai moyen de 11 mois. Parmi les enfants présentant une néphropathie et un néphroblastome bilatéral, l’utilisation d’une chirurgie d’épargne néphronique a permis de repousser le début de la dialyse durant un délai moyen de 9 mois. Conclusion: L’utilisation d’une chirurgie d’épargne néphronique et d’une surveillance échographique chez les enfants porteurs d’une mutation du gène WT1 permet de retarder la survenue d’une insuffisance rénale terminale. [Copyright &y& Elsevier]

La néphroblastomatose (NBL) est un processus prolifératif qui s’associe volontiers avec des néphroblastomes bilatéraux. La SFCE a proposé une approche thérapeutique homogène combinant chimiothérapie et chirurgie. La chimiothérapie était systématique et prolongée, et la chirurgie indiquée seulement en cas de néphroblastome, certain ou suspect, sur les données de l’imagerie, lors du diagnostic ou de la surveillance. Cette étude rétrospective a pour but d’évaluer les indications et les techniques chirurgicales dans l’évolution de la NBL. Patients: En 29 ans (01/1979-12/2007), 23 enfants ont été pris en charge pour NBL, 10 garçons et 13 filles avec un âge médian de 12 mois (6 mois–5 ans). Il s’agissait d’une NBL bilatérale (20) ou unilatérale (3). L’indication chirurgicale était portée uniquement en présence d’un néphroblastome, certain ou suspect, associé à la NBL, soit d’emblée au moment de la prise en charge initiale (29 reins), soit lors de la surveillance (6 reins : 2 masses stables pendant la chimiothérapie et 4 apparues ou progressant après la chimiothérapie). Résultats: Sur 35 reins opérés, une chirurgie conservatrice a été réalisée pour 27 reins (77 %) et une néphrectomie totale pour les 8 autres. Les 23 enfants ont dû être opérés, d’un seul rein (11 enfants) ou des 2 reins (12); il s’agissait histologiquement de 31 néphroblastomes et 4 nodules résiduels de restes néphrogéniques. Parmi les néphroblastomes, 7 étaient de haut risque, 18 de risque intermédiaire et 6 de bas risque. Avec un suivi médian de 4,5 ans (4 mois–15 ans), une récidive est survenue chez 6 enfants (26 %) dont 4 haut risque et 2 intermédiaire, tous après chirurgie conservatrice. Une récidive locale isolée est survenue chez 3 enfants et une récidive avec métastases chez 3 autres. Quatre enfants sont décédés (début de traitement avant 1983 pour 3). Une insuffisance rénale modérée (1) et/ou une hypertension artérielle (2) étaient présentes dans 2 cas. Conclusion: L’incidence du néphroblastome dans l’évolution de la NBL est élevée dans notre expérience de centre chirurgical. Les masses apparaissant ou progressant sous chimiothérapie sont fortement suspectes de néphroblastome. La récidive paraît fréquente après chirurgie conservatrice dans les néphroblastome de haut risque. [Copyright &y& Elsevier]