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Introdução: A paracoccidioidomicose (PCM) é uma micose granulomatosa sistêmica causada por Paracoccidioides spp, que apresenta intensa resposta inflamatória e graves consequências clínicas. Há necessidade de desenvolver terapias coadjuvantes, juntamente com os medicamentos já existentes em uso clínico. Foi descrito que Própolis Verde Brasileira (PVB) apresenta atividades anti-inflamatória e antimicrobiana, mas não há trabalhos com Paracoccidioides spp. Objetivo: Verificar o efeito de PVB na atividade de PMNs utilizando modelo de infecção experimental bolsa de ar subcutânea (air-pouch) da PCM, para verificar seu efeito contra Paracoccidioides brasiliensis (Pb18) ou Paracoccidioides lutzii (Pl). Método: Camundongos foram inoculados com Pb18 ou Pl e no 5° dia após a infecção foi feito o tratamento subcutâneo com 500mg/mL de PVB e mantido até o 7° dia de infecção. A coleta de PMN foi realizada no 8° dia de infecção e tratamento. Foram analisados os seguintes parâmetros: viabilidade de PMNs, número absoluto de PMNs, atividade mitocondrial e unidades formadoras de colônias-(CFU). Resultados: O tratamento com PVB não alterou a viabilidade de PMN comparado aos controles infectados com Pb18 ou Pl. O número absoluto de PMNs foi menor nos animais tratados com PVB e infectados com Pb18. O número absoluto de PMN nos animais infectados com Pl e tratados com PVB foi significativamente maior. PVB favoreceu uma maior atividade mitocondrial, sugerindo ativação de PMNs. PVB foi capaz de reduzir significativamente o número de fungos viáveis tanto em animais infectados com Pb18 quanto com Pl. Conclusão: Os resultados sugerem que PVB tenha um efeito imunomodulador e antifúngico. Uma vez que, estimulou PMN e mostrou ter atividade antifúngica contra ambas as cepas Pb18 e Pl. Sendo assim, podemos sugerir que PVB possa vir a ser utilizada como terapêutica complementar na PCM. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Falcipain-2 and falcipain-3 are papain-family cysteine proteases of the malaria parasite Plasmodium falciparumthat are responsible for host hemoglobin hydrolysis to provide amino acids for parasite protein synthesis. Different heteroarylnitrile derivatives were studied as potential falcipain inhibitors and therefore potential antiparasitic lead compounds, with the 5-substituted-2-cyanopyrimidine chemical class emerging as the most potent and promising lead series. Through a sequential lead optimization process considering the different positions present in the initial scaffold, nanomolar and subnanomolar inhibitors at falcipains 2 and 3 were identified, with activity against cultured parasites in the micromolar range. Introduction of protonable amines within lead molecules led to marked improvements of up to 1000 times in activity against cultured parasites without noteworthy alterations in other SAR tendencies. Optimized compounds presented enzymatic activities in the picomolar to low nanomolar range and antiparasitic activities in the low nanomolar range. [ABSTRACT FROM AUTHOR]