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Résumé: Le congrès de la Société française d'hématologie, qui s'est tenu en septembre 2021, a été l'occasion, au cours de conférences scientifiques, de faire le point sur les données récentes concernant les principales classes thérapeutiques utilisées dans la leucémie lymphoïde chronique, à savoir les inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton et les inhibiteurs de BCL2 (pour B-cell lymphoma 2). Des données très intéressantes concernant la vaccination anti-Sars-Cov-2 ont également été présentées lors des séances de communications orales. L'objectif de cet article est de faire la synthèse des différentes thématiques abordées concernant la leucémie lymphoïde chronique lors de ce congrès. The French Haematology Society Congress, held in September 2021, provided an opportunity to review recent data on the main therapeutic classes used in chronic lymphocytic leukaemia, namely BTK inhibitors and BCL2 inhibitors, during scientific conferences. Very interesting data on Sars-Cov-2 vaccination were also presented in the oral sessions. The aim of this article is to summarise the different topics discussed on chronic lymphocytic leukaemia at this congress. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background: New targeted antibody–drug conjugates (ADCs) against multiple myeloma are known to induce adverse effects that may lead to treatment discontinuation. Preclinical studies reported early severe ocular damage related to the use of belantamab mafodotin (belamaf), including ocular surface inflammation, severe dry eye, and a specific toxicity to the cornea, namely microcystic keratopathy. While belamaf-induced ocular changes have not been prospectively studied, a better understanding of mechanisms involved as well as kinetics may aid in anticipating dose adjustment rather than stopping the treatment once clinical ocular damage is too severe. Case presentation: A 61-year-old woman scheduled for belamaf as a fifth-line treatment against multiple myeloma was prospectively included. Clinical examinations were performed before and every 3 weeks afterward, together with in vivo confocal microscopy (IVCM) of the cornea. Visual acuity, symptoms, slit-lamp examination, and ultrastructural changes of the cornea were recorded according to the received dose of belamaf. More precisely, kinetics, shape, density, and location of the toxic corneal lesions have been followed and analyzed using IVCM. Also, specific lesions at the sub-basal nerve plexus layer were detected and characterized for the first time. This advanced approach allowed a better understanding of the belamaf-induced toxicity, further balancing the dose to maintain good vision and eye health while continuing the treatment. Conclusions: Systematic ultrastructural analysis and follow-up of the corneal state during ADCs treatment for multiple myeloma may open new avenues in the therapeutic approach. Early preclinical detection of ocular damage may accurately contribute to finding the correct dose for each patient and not stopping the treatment due to severe ocular adverse effects. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé: Si l'analyse de la maladie résiduelle minime (MRD) était communément acceptée comme un marqueur de substitution de la survie sans progression (SSP) à l'ère de l'immunochimiothérapie (ICT) dans la leucémie lymphoïde chronique, l'avènement des inhibiteurs de kinase tels que l'ibrutinib et l'idélalisib a initialement remis en cause son intérêt. Plus récemment, le développement du vénétoclax, premier inhibiteur de bcl2, ainsi que la perspective de nouvelles combinaisons (ICT + thérapies ciblées ou totalement chemo-free) ont remis sur le devant de la scène l'intérêt de l'analyse de la MRD, non seulement pour évaluer l'efficacité de ces associations, mais peut-être également pour guider la stratégie thérapeutique. While minimal residual disease (MRD) analysis was commonly accepted as a surrogate marker for progression-free survival (PFS) in the era of immunochemotherapy (ITT) in chronic lymphocytic leukemia (CLL), the advent of kinase inhibitors such as ibrutinib and idelalisib initially questioned its value. More recently, the development of vénétoclax, the first inhibitor of bcl2, as well as the prospect of new combinations (ICT + targeted therapies or totally chemo-free) put back on the spotlight the interest of the analysis of the MRD, not only to evaluate the effectiveness of these associations, but perhaps also to guide the therapeutic strategy. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Autoimmune haemolytic anaemia associated with COVID-19 infection Keywords: COVID-19; autoimmune hemolytic anemia; B-cell lymphoproliferative disorder EN COVID-19 autoimmune hemolytic anemia B-cell lymphoproliferative disorder 29 31 3 07/01/20 20200701 NES 200701 Among patients with SARS-CoV-2 infection (also known as COVID-19), pneumonia, respiratory failure and acute respiratory distress syndrome are frequently encountered complications.[1] Although the pathophysiology underlying severe COVID-19 remains poorly understood, accumulating evidence argues for hyperinflammatory syndrome causing fulminant and fatal cytokines release associated with disease severity and poor outcome.[2] However, the spectrum of complications is broader and includes among others various auto-immune disorders such as autoimmune thrombocytopenia, Guillain-Barré and antiphospholipid syndrome.[[3], [5]] In this report we describe seven patients from six French and Belgian Hospitals who developed a first episode of autoimmune haemolytic anaemia (AIHA) during a COVID-19 infection. Patient characteristics are detailed in Table I. Briefly, median age was 62 years (range, 61-89 years), and all patients presented with risk factors for developing a severe form of COVID-19 such as hypertension, diabetes and chronic renal failure. Corticosteroid failure lead to rituximab injection in the third case (patient #6), and one responding patient is scheduled to receive rituximab because of a MZL clone (patient #3). [Extracted from the article]

The article presents a case study of a 44-year-old man with asymptomatic Binet stage A chronic lymphocytic leukaemia (CLL). It mentions administration of courses of fludarabine, cyclophosphamide, alemtuzumab and high-dose methylprednisolone because of insufficient response and immune thrombocytopenia. It also mentions ibrutinib have the ability to enhance the activity of donor T cells in the context of relapse after haematopoietic stem cell transplantation (HSCT).

The article focuses on the B cell receptor (BCR) signaling pathways in chronic lymphocytic leukemia (CLL). Topics discussed include BCR signaling in normal B cells that may lead to proliferation, apoptosis and anergy, the different response of CLL cells following antigenic stimulation, and the inhibition of BCR signaling for the treatment of CLL. Several BCR inhibitors in clinical practice are also presented including Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors.

Key Clinical Message: Hairy cell leukemia (HCL) is a rare B‐cell lymphoproliferative disorder. Skeletal involvement is an unusual manifestation of HCL, complicating the course of the disease in approximately 3% of patients. We describe a case of skull involvement by HCL, a localization rarely reported in the literature. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

[Display omitted] Le plasmocytome solitaire osseux est une tumeur maligne rare, unique, caractérisée par l'accumulation localisée de plasmocytes monoclonaux. Nous avons cherché les potentiels facteurs associés au risque d'évolution vers le myélome, pour guider de façon ciblée la surveillance des patients après traitement. Il s'agit d'une étude rétrospective monocentrique, incluant 31 patients atteints d'un plasmocytome solitaire osseux diagnostiqué entre le 1/01/2000 et le 1/06/2022. Les caractéristiques cliniques, biologiques et l'imagerie au diagnostic, le type de traitement et les doses de radiothérapie reçues ont été recueillis. La réponse au traitement a été évaluée selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG). Le suivi médian des patients était de 61 mois. Concernant le contrôle local à l'imagerie après traitement, le ratio normal de chaînes légères libres sériques au diagnostic était un facteur protecteur (p < 0,05), tout comme la disparition du pic à l'électrophorèse des protéines sériques (EPS) et/ou urinaires (EPU), et la correction du ratio de chaînes légères libres après traitement (p < 0,05). Seize patients ont développé un myélome, avec un délai médian de progression de 16 mois. Une anomalie du ratio des chaînes légères au diagnostic était un facteur prédictif du risque d'évolution vers le myélome (p < 0,05). La dose délivrée supérieure à 50 Gy, le contrôle local à l'imagerie après traitement, la disparition du pic à l'EPS/EPU ou de l'anomalie du ratio de chaînes légères après radiothérapie étaient associés à la diminution du risque de développer un myélome (p < 0,05). Nos résultats soulignent l'importance d'identifier certains facteurs pronostiques biologiques dès le diagnostic et post-traitement, et l'importance de l'imagerie notamment de la tomographie par émission de positons–tomodensitométrie (TEP-TDM) dans le suivi pour cibler au mieux les plasmocytomes osseux les plus à risque d'évoluer vers le myélome multiple. Solitary bone plasmacytoma is a rare, unique malignancy characterized by localized accumulation of monoclonal plasma cells. We investigated potential factors associated with the risk of progression to myeloma, in order to guide targeted post-treatment monitoring of patients with bone plasmacytoma. This study is a monocentric retrospective study, including 31 patients with bone plasmacytoma diagnosed between 1/01/2000 and 1/06/2022. Clinical, biological, and imaging characteristics at diagnosis were notified. Type of treatment and radiotherapy doses received were collected. Response to treatment was assessed according to International Myeloma Working Group criteria. Median follow-up was 61 months. A normal serum free light chain ratio at diagnosis was a significant predictor of local control on imaging after treatment (P < 0.05). The disappearance of the peak on serum and/or urine protein electrophoresis, and the correction of the free light chain ratio after treatment were also significant factors (P < 0.05). Sixteen patients developed myeloma, with a median time to progression of 16 months. An abnormal light chain ratio at diagnosis was predictive of the risk of progression to myeloma (P < 0.05). Dose delivered greater than 50 Gy, local control on post-treatment imaging, disappearance of peak on serum and/or urine protein electrophoresis and the correction of the light chain ratio abnormality after radiotherapy were associated with a reduced risk of developing myeloma (P < 0.05). Our results highlight the importance of identifying biological prognostic factors at diagnosis and post-treatment, and the importance of imaging, particularly positron emission tomography-computed tomography (PET-CT), at diagnosis and in follow-up to target bone plasmacytomas most at risk of progressing to multiple myeloma. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Contour lines are a key features of topographic maps as they make the comprehension of terrain more easy. But they are no longer drawn by cartographers, they are mostly automatically derived from digital terrain models. Despite real progress in this automated derivation, some specific terrain landscapes remain incorrectly depicted with such techniques, and this is the case for karstic plateaus full of sinkholes. This paper proposes a specific automated method to derive better contour lines in plateaus, particularly around sinkholes. The process first detects karstic plateaus with many sinkholes, as well as the individual sinkholes. Then, the MNT is smoothed to better reflect the terrain in the plateau and in its surroundings. As a third step, the contour lines around sinkholes are enhanced to draw legible round features that better reflect the real terrain. The process was implemented in a QGIS plugin and tested on a small area with a karstic plateau in the Jura mountain in France, and the cartographers of IGN, the French national mapping agency assessed the results as a great improvement compared to the generic automated process to derive contour lines. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The purpose of this study was to determine whether texture analysis features present on pretreatment unenhanced computed tomography (CT) images, derived from 18F-fluorodeoxyglucose positron emission/computed tomography (18-FDG PET/CT), can predict progression-free survival (PFS), progression-free survival at 24 months (PFS 24), time to next treatment (TTNT), and overall survival in patients with high-tumor-burden follicular lymphoma treated with immunochemotherapy and rituximab maintenance. Seventy-two patients with follicular lymphoma were retrospectively included. Texture analysis was performed on unenhanced CT images extracted from 18-FDG PET/CT examinations that were obtained within one month before treatment. Skewness at a fine texture scale (SSF = 2) was an independent predictor of PFS (hazard ratio = 3.72 (95% CI: 1.15, 12.11), p = 0.028), PFS 24 (hazard ratio = 13.38; 95% CI: 1.29, 138.13; p = 0.029), and TTNT (hazard ratio = 5.11; 95% CI: 1.18, 22.13; p = 0.029). Skewness values above −0.015 at SSF = 2 were significantly associated with lower PFS, PFS 24, and TTNT. Kurtosis without filtration was an independent predictor of PFS (SSF = 0; HR = 1.22 (95% CI: 1.04, 1.44), p = 0.013), and TTNT (SSF = 0; hazard ratio = 1.23; 95% CI: 1.04, 1.46; p = 0.013). This study shows that pretreatment unenhanced CT texture analysis-derived tumor skewness and kurtosis may be used as predictive biomarkers of PFS and TTNT in patients with high-tumor-burden follicular lymphoma treated with immunochemotherapy and rituximab maintenance. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Simple Summary: Physical activity may reduce the risk of overall cancer incidence and improve survival in cancer patients. The beneficial effects of physical activity are also described in cancer survivors but remains poorly known during systemic cancer treatment. Therefore, we studied the feasibility of an adapted physical activity (APA) program in cancer outpatients beginning a medical anti-tumoral treatment for a digestive, lung, hematological, or dermatological cancer. We also studied the impact of APA on fatigue, anxiety, depression, and handgrip strength. Adapted physical activity (APA) improves quality of life and cancer outcomes. The aim of this study was to assess the feasibility of an APA program in outpatients beginning medical anticancer treatment. The secondary objective was to assess the impact of APA on fatigue, anxiety, depression, and handgrip strength (HGS). This prospective study was conducted between January and July 2017. Among 226 patients beginning treatment in the unit for a digestive, lung, hematological, or dermatological cancer, 163 were included. Adherence to the APA program was defined as more than or equal to one one-hour session per week for 3 months. The first evaluation was conducted at 3 months (M3), and the second evaluation at 6 months (M6). A total of 163 patients were included (mean age 62.5 ± 14.3); 139 (85.3%) agreed to follow the APA program. At M3, 106 of them were evaluated, of which 86 (81.1%) declared that they had followed the program. Improvement in anxiety was observed at M3 (−1.0 ± 3.2; p = 0.002) but there was no significant change in fatigue or depression. HGS decreased significantly (−1.2 ± 5.5; p = 0.04). The APA program was feasible in cancer outpatients beginning medical anticancer treatment. APA should be part of standard support care. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Eculizumab may be considered as an emergency therapeutic option in refractory life‐threatening warm autoimmune hemolytic anemia especially if direct antiglobulin test is positive for both IgG and C3d and after failure of all conventional treatments. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le plasmocytome solitaire osseux (PSO) est une tumeur maligne rare, unique, caractérisée par l'accumulation localisée de plasmocytes monoclonaux dérivant d'un clone unique de lymphocytes B. Cette tumeur touche d'avantage les hommes avec un âge médian de 55 ans [1]. Le principal risque évolutif du PSO est la progression vers le myélome multiple (MM) [2]. Nous avons donc recherché les potentiels facteurs associés au risque d'évolution vers le MM, pour guider de façon plus ciblée la surveillance des patients atteints de PSO après traitement. Il s'agit d'une étude rétrospective monocentrique, incluant des patients atteints de PSO diagnostiqués entre le 1/01/2000 et le 1/06/2022. Les caractéristiques cliniques, biologiques et l'imagerie au diagnostic, le type de traitement et les doses de radiothérapie reçues ont été recueillis. La réponse au traitement a été évaluée sur le plan biologique et à l'imagerie, en se basant sur les critères de l'IMWG [1]. Pour l'analyse de la survie sans myélome, une courbe de Kaplan–Meier a été construite, les courbes de survie ont été comparées par un test de Log-Rank. La population étudiée était composée de 31 patients, 64,5 % d'hommes, avec un âge médian au diagnostic de 55 ans [48,5–69]. Un pic à l'électrophorèse des protéines sériques (EPS) et/ou urinaires (EPU) a été retrouvé chez 67,8 % des patients, avec une médiane à 8,5 g/L [5–15]. Le rapport des chaînes légères libres sériques au diagnostic était anormal dans 51,6 % des cas, avec un taux médian à 0,98 [0,65–2,5]. La SUVmax médiane des 24 TEP-scanners réalisés au diagnostic était à 10 [6,1–14]. Concernant la réponse complète à l'imagerie après traitement, un ratio normal de chaînes légères libres sériques au diagnostic était un facteur prédictif significatif du contrôle local après traitement (RR = 0,1 ; IC95 % [0,01–0,84]). La disparition du pic à l'EPS et/ou EPU, et la correction du ratio de CLS après traitement, avec un délai médian de 6 mois [3,51–8,75], étaient significativement corrélées à la réponse complète à l'imagerie (p = 0,03). Les doses de radiothérapie, supérieures à 30 Gy pour tous les patients de l'étude, ne faisaient pas varier significativement le taux de réponse complète à l'imagerie. Cependant, un traitement par radiothérapie avec des doses supérieures à 50 Gy était corrélé à la disparition du pic à l'EPS/EPU ou correction du ratio de CLS (p = 0,03). Avec un suivi médian de 61 mois [20,4–102], la survie médiane sans MM était de 20,5 mois[10–47,5], et la survie médiane globale de 54 mois [16,5–96]. Sur les 31 patients étudiés, 16 ont développé un MM (51,6 %), avec un délai médian de progression de 16 mois [7,5–21,5]. Une anomalie du ratio des CLS au diagnostic était un facteur prédictif du risque d'évolution vers le MM (Tableau 1). La disparition du pic à l'EPS/EPU ou de l'anomalie du ratio de CLS après radiothérapie était associée à la diminution du risque de développer un MM. Parmi les 9 patients considérés en rémission complète au TEP-scanner (évaluation avant et après traitement), un seul a développé un MM. La dose supérieure à 50 Gy et le contrôle local à l'imagerie après traitement étaient associés à une diminution du risque de développer un MM (p < 0,05). Nos résultats soulignent l'importance d'identifier certains facteurs pronostiques sur la biologie dès le diagnostic, et suggèrent l'intérêt du TEP-scanner, également dans le suivi après traitement, afin de cibler au mieux les PSO les plus à risque d'évoluer vers le myélome multiple. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Atrial fibrillation ( AF) occurs in 5-9% of patients treated with ibrutinib for chronic lymphocytic leukaemia ( CLL); the clinical consequences and optimal management are unclear. We retrospectively studied 56 CLL patients who received ibrutinib and developed AF. Median time to onset was 3·8 months. AF was persistent in 35/56 (62%) cases despite treatment. Clinical consequences included: three episodes of severe cardiac failure (one fatal) and one stroke; eight non-thrombocytopenic patients (14%) experienced severe bleeding adverse events. Altogether, ibrutinib was permanently discontinued in 26/56 cases (46%). Data to guide optimal management are lacking and clinical practice guidelines are urgently needed. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

We have investigated the potential of Raman microspectroscopy combined with supervised classification algorithms to diagnose a blood lymphoproliferative disease, namely chronic lymphocytic leukemia (CLL). This study was conducted directly on human blood smears (27 volunteers and 49 CLL patients) spread on standard glass slides according to a cytological protocol before the staining step. Visible excitation at 532 nm was chosen, instead of near infrared, in order to minimize the glass contribution in the Raman spectra. After Raman measurements, blood smears were stained using the May-Grünwald Giemsa procedure to correlate spectroscopic data classifications with cytological analysis. A first prediction model was built using support vector machines to discriminate between the two main leukocyte subpopulations (lymphocytes and polymorphonuclears) with sensitivity and specificity over 98.5%. The spectral differences between these two classes were associated to higher nucleic acid content in lymphocytes compared to polymorphonuclears. Then, we developed a classification model to discriminate between neoplastic and healthy lymphocyte spectra, with a mean sensitivity and specificity of 88% and 91% respectively. The main molecular differences between healthy and CLL cells were associated with DNA and protein changes. These spectroscopic markers could lead, in the future, to the development of a helpful medical tool for CLL diagnosis. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le déficit sélectif en immunoglobuline M (IgM) est une pathologie rare (prévalence entre 0,37 à 1,68 %), paraissant associé à des infections récurrentes, et des pathologies atopiques, auto-immunes et gastro-intestinales. Ce déficit a été décrit chez l’enfant ainsi que chez l’adulte, bien qu’il n’apparaisse pas à ce jour dans la classification des déficits immunitaires humoraux. Nous présentons ici une série hospitalière, décrivant le contexte de découverte du déficit, pour en déduire une définition précise du déficit sélectif en IgM primitif et secondaire. Patients et méthodes Il s’agit d’une étude rétrospective et observationnelle. Tous les patients adultes suivis dans notre hôpital universitaire, quelle que soit leur pathologie, et présentant une concentration sérique d’IgM ≤30 mg/dL avec des concentrations normales d’IgG et d’IgA, entre 2010 et 2015, ont été inclus. Les données cliniques et biologiques d’intérêt ont été recueillies. Résultats À partir de 7775 patients testés, 78 patients répondaient aux critères d’inclusion, l’âge moyen était de 63,1 ± 16,6 ans, et 48 étaient des hommes (61,5 %). La concentration sérique moyenne en IgM était de 20 ± 11 mg/dL, 16 patients (20,5 %) avaient une concentration inférieure d’IgM au seuil de détection. Trente-trois (42,3 %) patients avaient une pathologie lymphoproliférative (dont 14 avaient été ou étaient traités pour ces pathologies), 13 (16,7 %) avaient reçu ou recevaient un traitement immunosuppresseur (IS) pour une affection non hématologique au moment du dosage d’IgM. Trente-quatre (43,6 %) n’avaient ni lymphoprolifération ni immunosuppresseur actuel ou passé, mais un patient avait été splénectomisé. Trente-trois (42,3 %) étaient finalement considérés comme ayant un déficit primitif en IgM (prévalence : 0,42 %). Parmi ces patients, 30,3 % avaient des manifestations auto-immunes, 24,2 % des événements infectieux (principalement des infections communautaires des voies aériennes supérieures et inférieures) et 15,2 % présentaient des bronchectasies. Discussion Nous présentons ici la première étude, à notre connaissance, incluant tous les patients présentant un déficit sélectif en IgM, quelle que soit son origine, à partir d’une population hospitalière générale. Nous décrivons ainsi deux groupes de patients dont l’origine du déficit pourrait être secondaire ; dans le cadre d’une prolifération clonale de cellules B/plasmocytes, cela pourrait être dû à une altération de certaines populations B, à un envahissement médullaire ou splénique et pourrait représenter une première étape d’une évolution vers un déficit humoral complet ; dans le cadre d’une prescription d’IS tel que azathioprine, mycophénolate mofétil, mais aussi des biothérapies telles que le natalizumab, devant inciter à la prudence du clinicien. Le déficit primitif était moins souvent compliqué d’infections (24,2 % vs 50 à 80 %), d’atopie ou de pathologies gastro-intestinales que dans d’autres séries, mais le recrutement des patients était probablement différent (hôpital général vs clinique d’immunologie/allergologie). La physiopathologie de ce déficit n’est pas bien connue, mais il a été décrit des altérations de certaines sous-populations B (de la zone marginale, IgM-only). Un défaut d’assemblage ou de sécrétion de la forme soluble de l’IgM, un défaut de maturation des cellules B ou de coopération T/B sont suspectés. La prise en charge n’est pas codifiée, mais un traitement substitutif par immunoglobulines a été proposé, sans preuves formelles de son efficacité sur les infections à répétition ; un tableau vaccinal, comme chez le patient splénectomisé, pourrait être proposé aux patients. Conclusion Nous suggérons ici que le déficit primitif sélectif en IgM pourrait être défini comme une concentration isolément basse d’IgM ≤ 30 mg/dL à au moins deux reprises, en l’absence de toute autre pathologie pouvant être responsable d’un déficit secondaire isolé en IgM (pathologie lymphoproliférative, traitement immunosuppresseur). Des travaux de recherche sont nécessaires afin, d’une part, de mieux comprendre les mécanismes pathogéniques sous-jacents et, d’autre part, de guider la prise en charge thérapeutique des patients présentant des infections récurrentes. [ABSTRACT FROM AUTHOR]