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Pulmonary hypertension (PH) is a possible complication of connective tissue diseases (CTDs), especially systemic sclerosis (SSc), systemic lupus erythematosus (SLE) and mixed connective tissue disease (MCTD). It is defined by an elevation of the mean pulmonary arterial pressure above 20 mmHg documented during a right heart catheterization (RHC). Due to their multiorgan involvement, CTDs can induce PH by several mechanisms, that are sometimes intricated: pulmonary vasculopathy (group 1) affecting arterioles (pulmonary arterial hypertension, PAH) and possibly venules (pulmonary veno-occlusive-like disease), left-heart disease (group 2), chronic lung disease (group 3) and/or chronic thromboembolic PH (group 4). PH suspicion is often raised by clinical manifestations (dyspnea, fatigue), echocardiographic data (increased peak tricuspid regurgitation velocity), isolated decrease in DLCO in pulmonary function tests, and/or unexplained elevation of BNP/NT-proBNP. Its formal diagnosis always requires a hemodynamic confirmation by RHC. Strategies for PH screening and RHC referral have been extensively investigated for SSc-PAH but data are lacking in other CTDs. Therapeutic management of PH depends of the underlying mechanism(s): PAH-approved therapies in group 1 PH (with possible use of immunosuppressants, especially in case of SLE or MCTD); management of an underlying left-heart disease in group 2 PH; management of an underlying chronic lung disease in group 3 PH; anticoagulation, pulmonary endartectomy, PAH-approved therapies and/or balloon pulmonary angioplasty in group 4 PH. Regular follow-up is mandatory in all CTD-PH patients. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Several studies suggest the relevance of healthcare simulation to prepare future doctors to deliver bad news. A such, we designed a role-play workshop to train first-year residents enrolled in Lille University School of Medicine to break bad news. The objective of this work is to report on our experience of this training and to assess its educational value through its capacity to satisfy residents' expectations, to induce a feeling of ease towards bad news disclosure, and to change trainees' preconceptions regarding these situations. The training consisted of a 45-minute heuristic reflective activity, aimed at identifying residents' preconceptions regarding bad news disclosure, followed by 4 30-min role-plays in which they played the parts of the physician, the patient and/or their relatives. Trainees were asked to answer 2 questionnaires (pre- and post-training), exploring previous experiences, preconceived ideas regarding bad news disclosure and workshop satisfaction. Almost all residents felt very satisfied with the workshop, which they regarded as formative (91%) and not too stressful (89%). The majority felt "more capable" (53% vs. 83%) and "more comfortable" (27% vs. 62%) to deliver bad news, especially regarding "finding the right words" (12% vs. 22%). Trainees tended to overestimate their skills before the workshop and lowered their assessment of their performance after attending the training, especially when they played the role of a patient in the simulation. Healthcare role-play seems an interesting technique for training to breaking bad news. Placing residents in the role of patients or relatives is an active approach that encourages reflexivity. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Coronaritis is a rare but serious complication of giant-cell arteritis (GCA), with an estimated prevalence of less than 1%, however difficult to establish, and of early onset. We describe 2 cases of GCA presenting with coronaritis and present a review of the literature on this complication. The first patient presented with stable angina on common trunk coronaritis with ostial stenosis. Corticosteroid combined with tocilizumab from the outset resulted in improvement. Angioplasty was performed at 6 months with good outcome. The second patient presented with asymptomatic tritruncular ostial coronaritis. Corticosteroid allowed clinic-biological improvement of GCA. Two years later, he presented relapse with an acute coronary syndrome, with favorable evolution after angioplasty, increase of corticosteroids and addition of tocilizumab. Patients presented were successfully treated with corticosteroids combined with tocilizumab and angioplasty of their coronary stenoses. Efficacy of tocilizumab in GCA has not been evaluated especially on coronaritis due to the rarity of this complication. Our experience and the cases reported in the literature suggest good results of angioplasty in this indication. Studies with long-term follow-up will be necessary to evaluate the risk of restenosis. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les anticorps dirigés contre l'antigène Ro52-kDa/SSA (TRIM21) font l'objet d'un intérêt croissant dans différentes maladies auto-immunes et sont parfois rapportés comme une des spécificités les plus fréquentes d'autoanticorps chez les patients atteints de sclérodermie systémique (SSc). Il persiste cependant une importante hétérogénéité, tant en terme de prévalence globale que de manifestations cliniques associées à cet autoanticorps dans la SSc. L'objectif de ce travail était donc de déterminer la prévalence des anticorps anti-TRIM21 dans la SSc, et de décrire le phénotype clinique associé à cette séropositivité, à travers une revue systématique de la littérature, une méta-analyse, ainsi que de nouvelles données de notre cohorte. La prévalence des anticorps anti-TRIM21 et les caractéristiques cliniques associées ont d'abord été étudiées chez 300 patients atteints de SSc, inclus de manière consécutive dans notre cohorte. Une revue systématique de la littérature a été réalisée via Pubmed et Embase, suivie d'une méta-analyse incluant les données de prévalence, les caractéristiques cliniques, démographiques et biologiques des patients sclérodermiques, ainsi que le type de test utilisé pour la détection des anticorps anti-TRIM21. Dans notre cohorte, la prévalence des anticorps anti-TRIM21 était de 26 % [IC95 % : 21,1–31,3]. Les anticorps anti-centromères étaient les autoanticorps spécifiques de la SSc les plus fréquemment associés aux anticorps anti-TRIM21. Les patients exprimant des anticorps anti-TRIM21 étaient plus fréquemment des femmes (91 % vs 77 %, p = 0,006), avaient une plus grande probabilité de présenter un chevauchement avec un syndrome de Sjögren (31 % vs 11 %, p < 0,001), une hypertension artérielle pulmonaire (21 % vs 9 %, p = 0017) et des complications digestives telles que la dysphagie (20 % vs 9 %, p = 0,038) ou les nausées/vomissements (18 % vs 5 %, p = 0,009) que les patients sans anticorps anti-TRIM21. Trente-cinq articles correspondant à un total de 11 751 patients atteints de SSc ont été inclus dans la méta-analyse. Dans cette population, la séroprévalence globale des anticorps anti-TRIM21 était de 23 % [IC95 % : 21–27 %] avec une importante hétérogénéité (I 2 : 93 % Phet : < 0,0001), partiellement expliquée par la méthode de détection utilisée. La séropositivité pour les anticorps anti-TRIM21 était positivement associée au sexe féminin (OR : 1,60 [1,25, 2,06]), à une atteinte cutanée limitée (OR : 1,29 [1,04, 1,61]), ainsi qu'à la présence de manifestations articulaires (OR : 1,33 [1,05, 1,68]), d'une hypertension pulmonaire (OR : 1,82 [1,42, 2,33]), et d'une pneumopathie interstitielle diffuse (OR : 1,31 [1,07, 1,60]). Les anticorps anti-TRIM21 co-existent fréquemment avec les principales spécificités d'autoanticorps habituellement retrouvées dans la SSc, mais sont indépendamment associés à des formes plus sévères de la maladie, avec notamment un risque accru de complications cardio-pulmonaires. Il paraît donc important, à l'avenir, de considérer la présence de cet autoanticorps dans la prise en charge des patients atteints de SSc, en particulier lors du dépistage des complications, de la prise de décisions thérapeutiques ou de la conception de futurs essais cliniques. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Depuis les années 1960, la présence d'IgG anti-IgA dans le sérum de patients atteints de déficit immunitaire humoral (DIH) est jugée responsable d'un risque d'hypersensibilité (HS) aux perfusions d'immunoglobulines polyvalentes (IgP) [1]. Celles-ci sont donc déplétées sans être totalement dépourvues d'IgA (et d'IgM), alors que le lien entre IgG anti-IgA et HS aux IgP est de plus en plus remis en cause [2]. Le but de ce travail était de décrire la prévalence des IgG anti-IgA, leur association avec les HS aux IgP, et d'explorer une nouvelle hypothèse physiopathologique impliquant le complément. Nous avons dosé les IgG anti-IgA par une technique commerciale standardisée (ImmunoCAP, Thermofischer Scientific) chez des témoins sains et des patients DIH. Nous avons confronté nos résultats à la tolérance des IgP par les patients et à une revue systématique de la littérature. Nous avons également dosé les marqueurs d'activation du complément chez des patients DIH avant et après perfusion d'IgP, et in vitro après mise en contact du sérum de contrôles sains et des patients avec des IgP (sérum collecté avant perfusion). Dans notre étude, les IgG anti-IgA étaient détectées chez 6 % (n = 2/32, tous deux traités par IgP) des DICV, 33 % (n = 3/10, dont 1 traité par IgP et 2 non traités) des déficits sélectifs en IgA et 2 % (n = 1/46) des contrôles sains ; et dans la littérature : dans 9 à 73 %, 25 à 44 %, et 0 à 100 % de ces 3 situations, respectivement. Dans les données de la littérature et de notre étude, 38 patients DIH présentaient des IgG anti-IgA et une HS aux IgP (dont 3 de notre cohorte). Dans la littérature, 49 patients DIH présentaient des IgG anti-IgA mais une bonne tolérance des IgP. Enfin, dans notre cohorte, 19 % (n = 10/51) des patients sans IgG anti-IgA avaient présenté une HS aux IgP. In vivo, il existait une activation du complément chez tous les patients après la perfusion d'IgP comparativement à avant la perfusion (n = 11/11). En comparaison aux patients ayant bien toléré les IgP, l'activation était du même ordre grandeur chez les 2 patients qui avaient présenté des manifestations légères (céphalées), et semblait plus intense chez l'unique patient ayant présenté une réaction d'HS modérée aux IgP (urticaire). In vitro, nous avons observé que les IgP induisaient une activation significative du complément avec tous les sérums des individus testés (n = 6/6 contrôles sains et 8/8 patients DIH). Cette activation était similaire entre les sérums avec ou sans IgG anti-IgA, ou entre les sérums de patients substitués et ayant ou non un antécédent d'HS aux IgP. L'hétérogénéité des données de la littérature liée aux différentes techniques et aux différents seuils de détection utilisés, justifie d'utiliser des méthodes de dosage d'IgG anti-IgA standardisées. Nous avons mis en évidence que la prévalence de l'immunisation aux IgA est faible dans le DICV, possiblement plus importante dans le déficit sélectif en IgA, mais aussi possible chez des témoins sains. La relevance clinique de ce paramètre reste donc discutable, puisque, dans notre étude, la présence d'IgG anti-IgA n'était ni nécessaire, ni suffisante pour expliquer une HS aux IgP. Des études supplémentaires sont nécessaires pour conforter nos résultats sur les tests d'activation du complément, et notamment avant toute substitution chez les patients qui vont en bénéficier. Nos données permettent d'envisager une participation du système du complément à certaines HS aux IgP, comme décrit avec d'autres médicaments sous le terme de Complement activation related pseudoallergy (CARPA). En effet, les réactions de CARPA diminuent classiquement avec la répétition des expositions aux médicaments inducteurs [3] , ce qui est également observé avec les perfusions d'IgP. Nos résultats et la revue systématique de la littérature questionnent sur la pertinence clinique et l'implication physiopathologique des IgG anti-IgA dans le cadre des réactions d'HS aux IgP. L'activation du complément permettrait d'expliquer les caractéristiques cliniques et l'histoire naturelle des réactions pseudo-allergiques observées chez certains patients, suggérant que certaines d'entre elles pourraient être liées à des manifestations d'HS « non allergique » selon la classification actuelle. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les patients atteints d'agammaglobulinémies liées à l'X, de déficits immunitaires communs variables (DICV) ou de déficits immunitaires combinés (DIC) reçoivent un traitement substitutif par immunoglobulines polyvalentes (IgP) dites « conventionnelles » contenant quasi exclusivement des IgG (> 95 %). Certains patients continuent de faire des infections bactériennes ORL, bronchopulmonaires répétées et/ou graves, et peuvent voir leurs bronchectasies progresser, malgré un traitement jugé optimal sur la base du taux résiduel d'IgG [1,2]. Un protocole d'utilisation temporaire et de suivi des patients (PUT-SP) a été créé en 2023 pour évaluer la tolérance et l'efficacité de Pentaglobin®, une préparation d'IgP contenant 12 % d'IgA, 12 % d'IgM et 76 % d'IgG [3]. Les critères d'octroi de Pentaglobin® étaient les suivants : patient présentant un déficit immunitaire primitif responsable d'un défaut de production d'anticorps caractérisé par un taux d'IgA et/ou IgM sérique < à 0,07 g/L, ET des infections graves ou récurrentes en échec d'un traitement antibiotique ET malgré un traitement substitutif par IgP conventionnelles bien conduit [3]. Les modalités de perfusion adaptées à la perfusion en hôpital de jour, et en hopitalisation à domicile dans un 2e temps (HAD), ont été proposées. Un cahier de recueil des données standardisé a été complété grâce aux dernières nouvelles transmises par le médecin référent. Des dosages des IgA et IgM salivaires ont été effectués chez 3 patients dans les 7 jours suivant une perfusion de Pentaglobin®. Dix patients adultes répondant aux critères d'octroi ont été inclus et analysés. Âgés de 19 à 64 ans, il s'agissait de patients avec DICV (n = 5) sans IgA (n = 5) et IgM (n = 4) détectables, agammaglobulinémies (n = 3), DIC sans IgA/M détectables (n = 2). Tous les patients ont reçu des injections bimensuelles de Pentaglobin® de 6 à 10 mL/kg. Le suivi était ≥ 6 mois pour 3 patients ; entre 6 semaines et 6 mois pour 4 patients ; et inférieur à 6 semaines pour 3 patients qui venaient de commencer le traitement au moment du recueil (1 à 3 perfusions). Cinq patients ont présenté des effets secondaires mineurs à modérés d'hypersensibilité pendant ou au décours de la perfusion (n = 4, poursuite du traitement) ou dès les premières minutes (n = 1 patiente préalablement sous Gammagard®, suspension du traitement après la première cure de Pentaglobin®). Un autre arrêt provisoire a eu lieu en raison d'une neutropénie fébrile (non imputable) et un autre définitif à la demande du patient (en raison de la fréquence des injections en HDJ). Tous les patients avaient des IgA et IgM détectables à J14 lors du dernier contrôle (IgA et IgM (min-max) entre 0,07–0,37, et 0,07–0,5 g/L, respectivement). Un passage transitoire des IgA et des IgM dans les sécrétions salivaires a été observé chez les 3 patients testés. Parmi les 5 patients avec un suivi de plus de 6 semaines (2, 3, 6, 7 et 11 mois), un bénéfice clinique au moins partiel était rapporté chez 4 patients. Une patiente a pu débuter les perfusions en HAD avec un protocole adapté. Aucun patient n'a développé d'IgG anti-IgA à ce jour. Les IgA et M sont des Ig essentielles à l'immunité muqueuse, mais elles sont absentes des IgP conventionnelles. Malgré le faible effectif et le suivi encore limité pour la plupart des patients, cette première série apporte des données préliminaires encourageantes sur l'utilisation des IgP enrichies en IgA et IgM. Les données acquises avec la poursuite de ce PUT-SP permettront d'affiner les posologies de traitement, d'optimiser les modalités d'administration (durée de perfusion, passage plus précoce en HAD) aux besoins de ces patients DIP sévères, en vue de réaliser des essais cliniques prospectifs contrôlés, pour évaluer l'efficacité clinique et la tolérance. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La sclérodermie systémique (SSc) est une maladie auto-immune sévère, dont la physiopathologie est caractérisée par la triade auto-immunité, vasculopathie et fibrose de la peau et des organes internes. La fibrose est définie comme la production incontrôlée de composants de la matrice extracellulaire induite par l'activation des fibroblastes en myofibroblastes. L'acteur principal et canonique de cette transition est la voie du Transforming Growth Factor beta (TGF-β)/SMAD [1]. Des travaux récents suggèrent un rôle crucial des interactions entre le TGF-β et d'autres voies de signalisation canoniques, telles que la voie Janus Kinase (JAK)/ Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT), dans initiation, le développement et la progression de la fibrose [2]. Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma (PPAR-γ) est un des régulateurs principaux de la transduction du signal du TGF-β et peut également réguler l'activation de la voie JAK/STAT [3]. L'objectif de ce travail était d'évaluer l'interaction entre les voies TGF-β, JAK/STAT et le récepteur nucléaire PPAR-γ dans les fibroblastes de patients atteints de SSc, ainsi que d'en évaluer le potentiel comme cibles thérapeutiques. Quatorze patients atteints de SSc suivis au Centre hospitalier universitaire de Lille et 8 sujets sains ayant été admis dans le service de chirurgie plastique ont été inclus dans notre étude (NCT03559465). Une partie des biopsies cutanées a été inclue en paraffine et utilisée pour évaluer la structure tissulaire, l'organisation et le dépôt des fibres de collagène par coloration histologique trichrome de Masson et Picrosirius Red, ainsi que la localisation tissulaire de la phosphorylation des protéines STATs par immunohistochimie. Des fibroblastes primaires humains (HDF) ont été isolés à partir de ces biopsies et cultivés. Les niveaux d'expression des principaux marqueurs de la fibrose (α-SMA, collagène, fibronectine), et la phosphorylation des protéines JAK/STAT ont été évalués par RT-qPCR et par Western Blotting respectivement. Les HDF ont également été traités par TGF-β 5 ng/mL ± antagonistes de PPAR-γ (T0070907) ± inhibiteur pan-JAK (Ruxolitinib). Les niveaux d'expression génique des principaux marqueurs de la fibrose ont été évalués à différents temps (12 h, 24 h et 48 h), tandis que la phosphorylation des protéines JAK/STAT a été évaluée à des temps de traitement plus courts (15 min–30 min–60 min). Les patients atteints de SSc présentaient une plus grande désorganisation des fibres de collagène et une augmentation du taux de phosphorylation de STAT3 dans les myofibroblastes du derme superficiel par rapport aux sujets sains. Une phosphorylation basale de STAT3, JAK1 et JAK2 mais pas de STAT5, JAK3 ni TYK2 a été observée dans les SSc-HDF en culture. Le niveau d'expression d'α-SMA (2,68 [1,18 ; 5,64] vs 1,55 [0,86 ; 2,08] fold-change , p = 0,019) et la phosphorylation de STAT3 en réponse au TGF-β étaient accrus dans les SSc-HDF par rapport aux sujets sains. Les antagonistes de PPAR-γ (T0070907) favorisaient la transcription des marqueurs pro-fibrotiques induits par le TGF-β dans les SSc-HDF, tandis que l'inhibiteur pan-JAK (Ruxolitinib) empêchait l'activation des myofibroblastes induite par le TGF-β. Ces résultats suggèrent une interconnexion entre les voies TGF-β, JAK/STAT et PPAR-γ dans les fibroblastes des patients atteints de SSc, ce qui pourrait représenter une avancée importante dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques de la fibrose dans la SSc et par conséquent dans le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le syndrome d'activation macrophagique (SAM) est une affection rare, avec une incidence estimée à 1 à 2 cas par million d'habitants. Son pronostic est sombre, avec une mortalité s'élevant de 30 à plus de 50 % à un an. Les étiologies sous-jacentes du SAM chez les adultes incluent principalement les cancers, les infections et les maladies systémiques. Les lymphomes représentent la cause la plus fréquente de cancer et sont associés à une surmortalité. Actuellement, la prise en charge thérapeutique repose principalement sur l'utilisation de corticoïdes et d'étoposide, conformément au protocole HLH-94. Le ruxolitinib, en inhibant la voie JAK1 et JAK2, intervention dans la modulation de la production d'IFN-gamma et d'autres cytokines impliquées dans le SAM. Son efficacité en première intention a été démontrée initialement chez le modèle murin, puis chez l'enfant, suscitant un intérêt pour son utilisation chez les adultes atteints de SAM. Une étude rétrospective monocentrique a été menée au CHU de Lille sur une période s'étalant de janvier 2021 à janvier 2024. Les critères d'inclusion étaient basés sur le diagnostic de syndrome d'activation macrophagique (HSCORE > 50 %) et l'administration de ruxolitinib au moment du diagnostic. Les paramètres étudiés étaient : la dose et la durée du traitement par ruxolitinib, les données biologiques de SAM à j7, j15 et j28, la nécessité de recourir à un traitement de deuxième ligne après l'introduction du ruxolitinib et la mortalité à 3 mois. Un total de 18 patients répondant à ces critères ont été inclus dans l'étude, avec un H SCORE médian de 184. Pour 13 des 18 patients, l'étiologie sous-jacente du SAM était initialement inconnue. Le bilan étiologique a mis en évidence : des lymphomes (10/18), des infections (3/18), des maladies de Still (3/18), un cancer de la prostate (1/18) et une étiologie indéterminée (1/18). L'âge médian des patients au moment du diagnostic était de 50 ans. En ce qui concerne le traitement par ruxolitinib, il a été utilisé en monothérapie et en première intention chez 13 des 18 patients. La posologie la plus couramment employée était de 20 mg matin et soir chez 14 des 18 patients. La durée médiane de traitement était de 21 jours. Trente-neuf pour cent des patients ont nécessité un traitement de deuxième ligne (étoposide, corticoïdes) en raison d'une aggravation clinique ou biologique, en médiane 9 jours après l'introduction du ruxolitinib. La tolérance au traitement a été jugée satisfaisante, avec un seul épisode de cytolyse hépatique attribué au ruxolitinib. Dans 46 % des cas, le traitement a été interrompu lors de la mise en place du traitement étiologique du SAM, dans 30 % des cas suite à une amélioration des symptômes et dans 15 % des cas en raison d'une infection. La mortalité à trois mois s'est élevée à 35 %, observée exclusivement chez les patients atteints de lymphome. Le ruxolitinib semble donc représenter une option thérapeutique prometteuse pour contrôler temporairement le syndrome d'activation macrophagique, permettant ainsi de réaliser un bilan étiologique sans compromettre les prélèvements, notamment dans les pathologies hématologiques, et de démarrer le traitement étiologique de manière précoce. La tolérance est bonne. La mortalité à trois mois reste significative, particulièrement chez les patients atteints de lymphome. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le déficit sélectif en anticorps anti-polysaccharides (SPAD) est un déficit immunitaire primitif méconnu prédisposant les patients à des infections à bactéries encapsulées (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae et Neisseria meningitidis) [1]. Dans une étude régionale prospective multicentrique, sa prévalence a été estimée à 32 % des patients présentant de telles infections inexpliquées, c'est-à-dire sans facteur local ou général. Cette prévalence importante rejoint celle d'autres études précédentes [2]. Nous proposons ici de décrire les caractéristiques d'une cohorte de patients adultes porteurs d'un SPAD. Le diagnostic de SPAD a été retenu sur un contexte infectieux compatible, une normalité du bilan immunologique d'orientation (dosage pondéral des immunoglobulines (Ig) et des sous-classes d'IgG, immunophénotypage lymphocytaire, dosage du complément C3, C4, CH50 et électrophorèse des protéines sériques) et un défaut de réponse vis-à-vis des antigènes polysaccharidiques (PS) du pneumocoque, par analyse du titre d'anticorps anti-PS pré et post vaccinal après PNEUMOVAX (vaccin polysaccharidique non conjugué), ce en dehors de toute corticothérapie ou traitement immunosuppresseur. Les anticorps anti-PS étaient mesurés par ELISA de référence « OMS », sérotype par sérotype [3]. Les patients étaient classés selon les infections présentées: infections ORL et/ou broncho-pulmonaire récurrentes (≤ 2/an) et/ou graves nécessitant une hospitalisation et une antibiothérapie intraveineuse, ou encore une infection invasive documentée à bactérie encapsulée. Un test de Wilcoxon a été utilisé pour comparer la fréquence des cures d'antibiotiques avant et après supplémentation en Ig polyvalentes. Nous rapportons 52 observations (37 issues de l'étude régionale et 15 de la file active de notre service), dont 76 % de femmes. Trente-huit patients (73 %) présentaient des infections récidivantes (parfois graves et requérant une hospitalisation), 13 patients (25 %) présentaient des infections invasives documentées à bactéries encapsulées, ainsi qu'une patiente (2 %) ayant présenté plusieurs méningites à bactéries encapsulées ainsi que des infections récidivantes dont plusieurs graves. Quinze patients (28 %) présentaient des manifestations inflammatoires ou dysimmunitaires, telles qu'un asthme allergique (n = 7), une thyroïdite (n = 3), un syndrome de Gougerot-Sjögren (n = 2), un rhumatisme inflammatoire (n = 3), un psoriasis cutané (n = 2). Parmi les 38 patients présentant des infections récidivantes et/ou graves, 11 d'entre eux (30 %) ont reçu une antibiothérapie par AZITHROMYCINE à visée « anti-inflammatoire bronchique » avec une efficacité nulle (n = 4), partielle (n = 6) ou complète (n = 1) sur les épisodes infectieux respiratoires. Vingt d'entre eux ont été traités par Ig polyvalentes au long cours avec une efficacité remarquable dans tous les cas. Six patients (30 %) présentaient des dilatations bronchiques. La fréquence moyenne des cures d'antibiotiques était de 6.1/an avant substitution puis de 0.6/an (p < 0,05) sous Ig polyvalentes, avec un suivi moyen de 33 mois. Parmi les 13 patients présentant des infections invasives documentées à bactéries encapsulées, la prise en charge reposait sur une prévention des infections par vaccins conjugués et sur l'éducation du patient sur les signes d'alerte devant l'amener à consulter rapidement. Il n'a pas été constaté de récidive d'infection invasive à bactérie encapsulée. À noter que la patiente ayant présenté plusieurs méningites, ainsi que des infections récidivantes et graves, a elle aussi été traitée par Ig polyvalentes au long cours. La fréquence moyenne des cures d'antibiotiques passait alors de 3/an à 1/an, sans récidive de méningite au cours du suivi de 40 mois. Ces observations de patients adultes avec un diagnostic de SPAD montrent la diversité des phénotypes infectieux, et suggèrent un terrain dysimmunitaire au-delà du déficit en anticorps. L'efficacité des Ig polyvalentes chez les patients avec infections récurrentes démontre l'importance de faire ce diagnostic difficile. Une étude nationale prospective multicentrique est actuellement en cours d'élaboration, visant à déterminer la prévalence des SPAD au sein d'une population sélectionnée sur une fréquence élevée d'infections, avec dilatations bronchiques et/ou infections graves associées. Les caractéristiques de ces patients ainsi que la fréquence des infections, des recours aux antibiotiques et l'impact sur la qualité de vie seront collectés. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les télomères sont composés d'une séquence répétée de nucléotides double brin TTAGGG et sont associés à de nombreuses protéines dont le complexe « Shelterin ». Leur rôle principal est de maintenir la stabilité du génome lors de la réplication cellulaire grâce à un mécanisme de copie de la séquence répétée par le complexe télomérase. L'ensemble des pathologies impliquant une dérégulation de la maintenance des télomères sont maintenant réunies sous le terme de téloméropathies. L'objectif de notre étude était de décrire les caractéristiques clinico-biologiques et thérapeutiques dans une cohorte de patients atteints de téloméropathie de recrutement hématologique suivis en médecine interne au centre hospitalier universitaire de Lille. Il s'agit d'une étude rétrospective, unicentrique réalisée au sein du service de médecine interne-immunologie clinique, centre de référence des maladies auto-immunes et systémique rares au CHU de Lille entre 2005 et 2020 incluant l'ensemble des patients suivis pour téloméropathie. Des cas index et des apparentés ont été inclus. Les 15 patients étudiés étaient issus de 10 familles indépendantes. Soixante pour cent étaient porteurs d'une mutation du gène TERC à l'état hétérozygote. Soixante-sept pour cent avaient une atteinte hématologique comprenant notamment une macrocytose avec anémie et/ou thrombopénie, 20 % une atteinte hépatique et 27 % une atteinte pulmonaire de type fibrosante. L'immunophénotypage lymphocytaire montrait la présence d'une population lymphocytaire T double négative avec une expression de TCR γδ pour 5 (33 %) d'entre eux. Quarante-sept pour cent des patients n'avaient reçu aucun traitement. Vingt-sept pour cent étaient sous androgène. Vingt pour cent avaient reçu de la ciclosporine et 13 % du sérum anti-lymphocytaire dans un contexte de diagnostic erroné d'une aplasie acquise. Il est important pour le médecin interniste d'être sensibilisé à la complexité des téloméropathies, diagnostic différentiel des aplasies médullaires acquises idiopathiques, pour pouvoir optimiser la prise en charge et éviter les thérapeutiques inappropriées. L'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques est le seul traitement potentiellement curatif. Notre analyse a rapporté des particularités à l'immunophénotypage lymphocytaire non décrites à notre connaissance dont l'imputabilité physiopathologique reste à démontrer. Telomeres are composed of a repeated sequence of double-stranded nucleotides TTAGGG and numerous proteins including the Shelterin complex. Their main role is to maintain the stability of the genome during cell replication through a mechanism of copying the repeted sequence by the telomerase complexe. All the diseases involving a deregulation of this complex are now grouped together under the term telomeropathies. They are difficult to diagnose and manage. Our objective was to describe the clinico-biological characteristics and treatments used, in patients affected by telomeropathies previously seen by an hematologist followed at the Lille University Hospital Center. This is a retrospective, single-center study carried out within the department of internal medicine-clinical immunology, Reference center for rare autoimmune and systemic diseases at Lille University Hospital Center between 2005 and 2020 including all patients followed for telomeropathy. Probands and relatives were included. Fifteen patients were studied from 10 independant families. Sixty percent had an heterozygous TERC gene mutation. Sixty seven percent had haematological diseases including macrocytosis, anemia and/or thrombocytopenia, 20 % had a fibrotic hepatic disease, 27 % had a fibrotic pulmonary disease. Lymphocyte immunophenotyping showed a double negative T lymphocyte population with γδ TCR expression in 5 (33 %) patients. Forty-seven percent of the patients had not received any treatment. Twenty-seven percent were on androgen therapy. Twenty percent had received cyclosporine and 13 % anti-lymphocyte serum in the context of initial misdiagnosis. It is important to be aware of the complexity of telomeropathies, a differential diagnosis of immune aplastic anemia, in order to optimize management and avoid inappropriate treatments. Allografting of hematopoietic stem cells is the only potentially curative treatment. Our analysis found particularities in immunophenotyping lymphocyte not previously described to our knowledge, whose physiopathological imputability remains to be demonstrated. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

We aimed to evaluate the impact of an immersive simulation session on the experience of the beginning of residency. The interventional group consisted of newly recruited residents in 2019, who participated in the workshop presenting four emergency scenarios frequently encountered during night shifts; the control group comprised residents who had begun their internship in 2018, without having participated in the simulation workshop. The level of psychological stress and self-confidence were self-estimated in the simulation group before and immediately after the workshop. During the second semester of residency, stress, self-efficacy and anxiety were evaluated in both groups with the Perceived Stress Scale (PSS), General Self-efficacy Scale (GSES), and Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) scale. In the second semester 2020, the PSS, GSES and GAD-7 were 20.71 ± 8.15 and 22.44 ± 5.68 (P = 0.40); 26.88 ± 6.30 and 27.11 ± 3.95 (P = 0.87); 6.94 ± 5.25 and 8.89 ± 4.78 (P = 0.22) for the simulation (n = 17, 89.5% of participation) and control (n = 9, 75%) groups, respectively. In the simulation group, the level of self-confidence had significantly improved from 1.82 ± 0.95 before the session to 2.29 ± 1.16 after the session (P = 0.05). Interestingly, this improvement in self-confidence was significantly correlated with GAD-7 (P = 0.014) and PSS (P = 0.05), and tended to be correlated with GSES (P = 0.09). Our study showed a significant improvement in self-confidence between before and after the simulation session. Residents who experienced an improvement in self-confidence saw their stress and anxiety levels decrease during the second semester reevaluation, in favor of a prolonged benefit from the session. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'angiœdème héréditaire (AOH) est caractérisé par des poussées récidivantes d'œdèmes de localisations et de sévérité variables. Une altération de la qualité de vie des patients atteints d'AOH est décrite par plusieurs études. Nous avons étudié l'impact global de la maladie chez les patients suivis pour un AOH de type I, notamment son retentissement sur les activités de la vie quotidienne, la sphère émotionnelle et la qualité de vie. Un questionnaire a été distribué aux patients consultant pour un AOH de type I, recueillant les caractéristiques démographiques, les caractéristiques de la maladie, le retentissement sur la vie professionnelle, le score Hospital Anxiety And Depression (HAD), le score SF-36 et le questionnaire de handicap prioritaire McMaster Toronto Arthritis Patient Preference Disability Questionnaire (MACTAR). Les 33 patients inclus rapportaient en moyenne de 5,17 crises sur l'année précédente. Le stress était le principal facteur déclenchant. Un traitement de fond était rapporté par 58 % des patients, 72 % recevaient un traitement spécifique en cas de crise sévère. Un absentéisme pendant leurs études était rapporté 33 % des patients, et pendant leur travail par 34 %. Un patient souffrait de symptômes dépressifs et dix autres de symptômes anxieux d'après le questionnaire HAD. Les domaines les plus impactés sur le score SF-36 étaient la perception générale de la santé et de la vitalité. Le score moyen pour le MACTAR était faible. L'AOH a un retentissement encore important dans la vie quotidienne et affective des patients, malgré la disponibilité de traitements préventifs et curatifs des crises. Hereditary angioedema (HAE) is characterized by recurrent attacks of swelling of various locations and severity. An impaired quality of life of patients with HAE has been reported by several studies. We aimed at examining the overall impact of the disease in patients followed for type I HAE, particularly its impact on daily life activities, emotions and quality of life. A questionnaire was distributed to patients consulting for type I HAE, collecting demographics, disease characteristics, impact on professional life, Hospital Anxiety and Depression score (HAD), SF-36 score and the McMaster Toronto Arthritis Patient Preference Disability Questionnaire (MACTAR). The 33 patients included reported an average of 5.17 attacks over the last year. Stress was the main trigger A long-term treatment was reported by 58% of patients, 72% received specific treatment in the event of a serious attack. Sick days were reported by 33% of patients during their studies, and by 34% during work. One patient suffered from depressive symptoms and ten from anxious symptoms, according to the HAD score. The areas most impacted on the SF-36 score were general health and vitality. The mean score for MACTAR was low. HAE still has a significant impact on the daily and emotional lives of patients, despite the availability of prophylactic and crisis treatments. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le diagnostic histologique de vascularite urticarienne (VU) est retenu en cas d'association de signes d'urticaire et d'angéite leucocytoclasique à la biopsie cutanée. Notre impression est que cet aspect histologique peut être partagé par des profils différents de patients. Nous avons souhaité caractériser le profil des patients pour lesquels l'examen anatomopathologique cutané a conclu à une VU. Nous avons mené une étude descriptive basée sur une cohorte rétrospective monocentrique. Les patients majeurs ayant pour codes Association pour le développement de l'informatique en cytologie et en anatomie pathologique (ADICAP) « angéite leucocytoclasique » et « urticaire » sur la période du 01/01/2000 au 31/12/2021 ont été inclus. Les données cliniques, biologiques et thérapeutiques de ces patients ont ensuite été recueillies via le dossier médical. Nous avons procédé à un travail de classification de ces patients en 4 groupes selon le diagnostic retenu par les cliniciens prenant en charge les patients : VU (hypo- ou normocomplémentique : VUH et VUN), Urticaire (aiguë et chronique [UC]), Diagnostic indéterminé et Autres diagnostics. La recherche ADICAP a identifié 70 biopsies cutanées concluant à une VU et correspondant à 65 patients suivis en Dermatologie et/ou en Médecine interne. Quatre patients ont été exclus (3 patients mineurs et un patients pour lequel l'histologie ne mentionnait pas d'urticaire). Parmi ces 61 patients, il avait été retenu 14 diagnostics de VU, 19 d'Urticaire, 15 Diagnostics indéterminés (classés en l'absence d'éléments orientant vers un diagnostic précis) et 13 Autres diagnostics dont trois maladie de Still et deux syndromes hyperéosinophiliques. Certaines caractéristiques classiquement associées aux VU étaient mises en évidences de façon fréquente chez les patients du groupe Urticaire : caractère fixe (37 %), nécrose fibrinoïde (44 %), immunofluorescence directe (IFD) positive (13 %). Les antihistaminiques (AH) étaient efficaces chez 94 % des patients du groupe Urticaire mais aussi chez 80 % des patients ayant été diagnostiqués VUN. Notre étude a confirmé que la présence de signes de VU à la biopsie cutanée (y compris avec nécrose fibrinoïde et IFD positive) pouvait correspondre à des situations cliniques différentes ne correspondant pas toujours à un tableau clinique de VU et pouvant se rencontrer chez des patients atteints d'UC typique avec une bonne réponse aux AH. Pour de nombreux patients, une présentation clinique atypique n'a pas permis de retenir un diagnostic précis, ce qui suggère un spectre continu entre certaines UC et les VU. La biopsie cutanée ne peut donc pas à elle seule discriminer VU (notamment VUN) et UC, hormis en cas d'atteinte systémique ou d'anomalie immunologique dans le groupe VUH orientant le diagnostic sans l'apport de la biopsie. La présence de signes de VU à l'histologie peut être identifiée dans des pathologies inflammatoires systémique comme la maladie de Still. De nombreuses pathologies peuvent être associées à un aspect histopathologique de VU, y compris l'UC. Ceci souligne l'importance de la confrontation anatomoclinique avec une approche multidisciplinaire (dermatologie, dermatopathologie et médecine interne). [ABSTRACT FROM AUTHOR]