1. Tocilizumab en association à la prednisone au cours des 3 premiers mois de traitement de l’artérite à cellules géantes : résultats d’une étude prospective, multicentrique de phase II (PHRC National HORTOCI).
- Author
-
Samson, M., Devilliers, H., Ly, K.-H., Maurier, F., Bienvenu, B., Terrier, B., Charles, P., Besancenot, J.-F., Fauchais, A.-L., Binquet, C., Audia, S., and Bonnotte, B.
- Abstract
Introduction L’artérite à cellules géantes (ACG) est une vascularite des gros vaisseaux habituellement traitée par corticoïdes. Ce traitement est remarquablement efficace mais doit être donné à forte dose pendant 12 à 24 mois, ce qui est responsable d’une importante morbi-mortalité dans cette population âgée. Le tocilizumab (TCZ) est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre les récepteurs (soluble et membranaire) de l’interleukine-6 (IL-6). Son efficacité a récemment été montrée au cours du traitement de l’ACG [1] . Cependant, les données concernant l’évolution après l’arrêt du TCZ manquaient dans cet essai thérapeutique. De plus, la durée optimale de ce traitement coûteux n’est pas connue actuellement. Dans cette étude, nous avons évalué l’intérêt d’associer, au cours des 3 premiers mois de traitement de l’ACG, un traitement par TCZ à la prednisone. Patients et méthodes Vingt patients atteints d’ACG, définie selon les critères de l’ American College of Rheumatology (ACR) et une biopsie d’artère temporale (BAT) positive et/ou une aortite diagnostiquée par angioscanner ou TEP-scanner, ont été inclus dans cette étude multicentrique et prospective, menée dans 6 centres hospitaliers français. La prednisone a été débutée à la dose de 0,7 mg/kg/j et ensuite diminuée selon un protocole standardisé [2] permettant d’atteindre la dose de 0,1 mg/kg/j après 24 semaines (S24) de traitement. Tous les patients ont aussi reçu 4 perfusions de TCZ (8 mg/kg) à S0 (inclusion), S4, S8 et S12. Le critère principal de jugement était le pourcentage de patients en rémission avec une dose de prednisone ≤ 0,1 mg/kg/j à la semaine 26. Les patients ont ensuite été suivis jusqu’à la semaine 52 et les données concernant la survenue de rechute(s) et d’événement(s) indésirable(s) ont été recueillies prospectivement. La rémission était définie comme la disparition des signes d’ACG et une CRP < 10 mg/L. La rechute était définie comme la réapparition, après une période de rémission > 1 mois, de symptômes attribuables à une ACG active et/ou d’une CRP > 10 mg/L à 2 reprises à au moins une semaine d’intervalle et sans autre cause que l’ACG. Les données quantitatives sont présentées en moyenne ± écart type [extrêmes] et les données qualitatives en nombre (%). Cet essai thérapeutique a été enregistré sur ClinicalTrials.gov ( NCT01910038 ). Résultats Vingt patients (15 femmes, 5 hommes dont 19 ACG nouvellement diagnostiquées) ont été inclus entre mars 2014 et juin 2015. L’âge au diagnostic était de 72,6 ± 7,6 ans. La BAT était positive dans 17/19 (90 %) cas et 7/16 (44 %) patients présentaient une aortite. Une atteinte visuelle était notée chez 5 (25 %) patients, dont 1 NOIAA et 1 OARC. La rémission a été obtenue dans tous les cas, après 4 semaines de suivi chez 18/20 (90 %) patients et après 8 et 12 semaines pour les 2 autres patients. Un patient est décédé (mort subite) après 25 semaines de suivi et a été considéré en échec du traitement. À la semaine 26 (14 semaines après la dernière perfusion de TCZ), 15 (75 %) des patients recevaient une dose de prednisone ≤ 0,1 mg/kg/j sans signe d’ACG active. Ce pourcentage est supérieur à celui qui avait été rapporté avec le même schéma de décroissance des corticoïdes (50 % dans le groupe placebo de l’essai HECTHOR trial) [2] . À la semaine 52, 10 (50 %) patients avaient rechuté, 31,8 ± 10,8 [20–51] après l’inclusion ; 9/10 patients recevaient encore de la prednisone à la dose de 4,4 ± 3 [1–10] mg/j. Au cours de l’étude, 64 événements indésirables sont survenus chez 18 patients, dont 3 graves chez 3 patients (1 décès, 1 épisode d’ACFA et une coxopathie rapidement destructrice). Les événements indésirables en rapport avec l’étude les plus fréquents étaient la survenue d’un déséquilibre du bilan lipidique ( n = 8) ou une infection ( n = 15 dont 3 avant S16). Conclusion L’ajout de 4 perfusions de TCZ à un traitement par prednisone au cours de l’ACG permet de diminuer rapidement la dose de corticoïdes tout en maintenant la rémission après 6 mois de traitement chez 75 % des patients. Cependant, une rechute survient dans les 50 % des cas dans un délai de 9 mois après l’arrêt du TCZ. Une meilleure connaissance des mécanismes d’action du TCZ au cours de l’ACG et l’identification de facteurs prédictifs de rechute chez les patients traités par cette biothérapie sont donc nécessaires. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2016
- Full Text
- View/download PDF